PDZRN3による核内のパラスペックルを介した新たな心筋分化制御機構の解明

阐明PDZRN3核副斑介导的心肌分化新控制机制

• 批准号: 21K06803
• 负责人: 本田 健
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06803/
• 关键词: 液液相分離体; 細胞分化; 心筋細胞; パラスペックル; PDZRN3; 液液相分離

本研究では、PDZRN3の心筋分化における役割の解明を目的としている。前年度では、iPS細胞から心筋細胞への分化過程におけるPDZRN3の発現挙動を明らかにしてきた。今年度は、iPS心筋細胞の分化過程におけるパラスペックル形成時期を調べ、パラスペックル形成とPDZRN3の発現時期の重なる分化ステージにあるiPS心筋細胞を用いて、パラスペックル構成因子も含めてPDZRN3と相互作用しうるタンパク質の探索を試みた。前年度、複数のパラスペックル構成タンパク質において、抗体が入手可能だったものに関しては、共免疫沈降法によるPDZRN3との結合を解析した。PDZRN3抗体を用いた共沈降では結合を確認できたものの、相手タンパク質に対する抗体では共沈降が確認されず、真に両者が結合するか慎重に見極める必要があると判断した。またパラスペックルをはじめとする液-液相分離体の構築や機能において、それらに関わる様々な制御因子についての新たな情報が出てきている。そのため、PDZRN3の作用標的がパラスペックル形成に関わる周辺制御因子である可能性も見据えた解析が必要であると考えた。そこで狙いを絞った個別解析から、プロテオミクス解析に切り替えて、心筋分化時におけるPDZRN3の相互作用相手を探索し、パラスペックルに直接または間接的関与を持つ因子（あるいは関与不明な未知因子）を一次情報として網羅的に獲得した。PDZRN3はタンパク質相互作用に関わるドメインやモチーフを複数持つため、相互作用相手タンパク質には、それらに対応するような構造要因を持つ可能性が高い。そのような構造情報も加味して、結合可能性の高さをスコア化したリストを作成し、順次詳細な解析を行おうとする段階まで進捗している。

The purpose of this study is to clarify the differentiation of PDZRN3. In the past year, the development of PDZRN3 in iPS cells and cardiac muscle cells has become more and more important. This year, the differentiation process of iPS cardiac muscle cells was studied by adjusting the formation period, formation period and development period of PDZRN3, and exploring the quality of iPS cardiac muscle cells. In the past, the number of samples was determined by the combination of PDZRN3 and PDZRN3. PDZRN3 antibody is used to confirm the binding, phase change, and quality of the antibody. The new information in the construction of liquid-liquid phase separator is generated by the control factor. PDZRN3 's action target is related to the formation of cycle control factors, and the possibility of analysis is necessary. The interaction between PDZRN 3 and PDZRN 3 is explored in the analysis of PDZRN 3 and PDZRN 3 in the differentiation of cardiac muscle. The interaction between PDZRN3 and PDZRN3 is explored in the analysis of PDZRN 3. The interaction between PDZRN 3 and PDZRN3 is directly related to PDZRN 3. The interaction between PDZRN 3 and PDZRN 3 is related to PDZRN 3. The interaction between PDZRN 3 and PDZRN 3 is related to PDZRN 3. The interaction between PDZRN 3 and PDZRN 3 is related to PDZRN 3. PDZRN3 has a high probability of structural failure due to the interaction between the two substances. The structural information is modified, the probability of combination is increased, and the analysis is carried out in sequence.

项目成果

Synthetic retinoid bexarotene inhibits differentiation of inflammatory osteoclasts.

合成类视黄醇贝沙罗汀抑制炎症破骨细胞的分化。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hina Takegami;Hiyori Nakamura;Ayano Takeda;Mayu Matsuo;Hiroki Sakai;Takeshi Honda;Masataka Asagiri
• 通讯作者: Masataka Asagiri

Dantrolene, a stabilizer of the ryanodine receptor, prevents collagen-induced arthritis.

Dantrolene 是兰尼碱受体的稳定剂，可预防胶原诱导的关节炎。

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.07.111
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun.
• 作者: 58)Nawata T;Sakai H;Honda T;Otsuka M;Fujita H;Uchinoumi H;Kobayashi S;Yamamoto T;Asagiri M;Yano M.
• 通讯作者: Yano M.

山口大学大学院医学系研究科薬理学講座ホームページ

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Inhibitory effect of spermidine on differentiation of inflammatory osteoclasts

亚精胺对炎性破骨细胞分化的抑制作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Seiya Tanaka;Asuka Okamoto;Honoka Tsubaki;Tetsuya Seto;Hiroki Sakai;Takeshi Honda;Masataka Asagiri
• 通讯作者: Masataka Asagiri

山口大学大学院医学系研究科 薬理学講座

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