人工酸素運搬体 ヘモグロビン小胞体による集学的がん治療への応用

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人工酸素運搬体ヘモグロビン小胞体の腫瘍組織への影響をIn vivoで検討するために、ヒト慢性骨髄性白血病細胞であるK562を移植したK562担癌マウスの作製を行った。ヘモグロビン小胞体は脂質膜に高濃度のヘモグロビンを封入しているため、腫瘍部位に到達した際、腫瘍細胞の栄養源となり、腫瘍細胞の成長を促進する可能性が考えられる。そこで、K562担癌モデルマウスにヘモグロビン小胞体(1400mg Hb/kg, 22.4mL)または生理食塩水(22.4mL)を投与し、腫瘍体積増殖率の評価を行った。その結果、両群の間で腫瘍体積増殖率に差は見られず、ヘモグロビン小胞体投与による腫瘍増殖への影響は無いことが確認された。加えて、K562担癌マウスにヘモグロビン小胞体を投与しても血中AST、ALT、クレアチニン及び尿素窒素の上昇はなく、また、臓器傷害や異常行動なども確認されなかった。次に、十分な量のヘモグロビン小胞体が腫瘍部位に到達しなければ酸素濃度上昇による各種トランスポーターの発現変化は期待できない。そこで、ヘモグロビン小胞体のIn vivoにおける腫瘍部位への到達量を確認するために、ヘモグロビン小胞体の内部ヘモグロビンをヨウ素標識し、1400mg Hb/kgの投与量でK562担癌マウスにおける体内動態実験を行った。その結果、ヘモグロビン小胞体の腫瘍部位への蓄積は確認されたものの、その量は数%程度であった。この到達量により、腫瘍部位における各種トランスポーターの発現量が変化するか否かにについて、現在、担癌モデルマウスを用い、トランスポーター発現量の確認を行っている。