人工酸素運搬体 ヘモグロビン小胞体による集学的がん治療への応用

人工氧载体血红蛋白内质网在癌症多学科治疗中的应用

• 批准号: 10J01925
• 负责人: 田口 和明
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J01925/
• 关键词: 人工酸素運搬体; ヘモグロビン小胞体; 集学的がん治療

人工酸素運搬体ヘモグロビン小胞体の腫瘍組織への影響をIn vivoで検討するために、ヒト慢性骨髄性白血病細胞であるK562を移植したK562担癌マウスの作製を行った。ヘモグロビン小胞体は脂質膜に高濃度のヘモグロビンを封入しているため、腫瘍部位に到達した際、腫瘍細胞の栄養源となり、腫瘍細胞の成長を促進する可能性が考えられる。そこで、K562担癌モデルマウスにヘモグロビン小胞体(1400mg Hb/kg, 22.4mL)または生理食塩水(22.4mL)を投与し、腫瘍体積増殖率の評価を行った。その結果、両群の間で腫瘍体積増殖率に差は見られず、ヘモグロビン小胞体投与による腫瘍増殖への影響は無いことが確認された。加えて、K562担癌マウスにヘモグロビン小胞体を投与しても血中AST、ALT、クレアチニン及び尿素窒素の上昇はなく、また、臓器傷害や異常行動なども確認されなかった。次に、十分な量のヘモグロビン小胞体が腫瘍部位に到達しなければ酸素濃度上昇による各種トランスポーターの発現変化は期待できない。そこで、ヘモグロビン小胞体のIn vivoにおける腫瘍部位への到達量を確認するために、ヘモグロビン小胞体の内部ヘモグロビンをヨウ素標識し、1400mg Hb/kgの投与量でK562担癌マウスにおける体内動態実験を行った。その結果、ヘモグロビン小胞体の腫瘍部位への蓄積は確認されたものの、その量は数%程度であった。この到達量により、腫瘍部位における各種トランスポーターの発現量が変化するか否かにについて、現在、担癌モデルマウスを用い、トランスポーター発現量の確認を行っている。

Effects of artificial acid transporter on tumor tissue of small cells In vivo and on transplantation of K562 cells in chronic osteoblastic leukemia The possibility of high concentration of microsomes in lipid membrane of tumor cells being encapsulated, tumor site reaching, tumor cell growth promoting was examined. The growth rate of tumor volume was evaluated when K562 and K562 were administered with physiological water (22.4 mL) and Hb/kg (1400mg/kg). The results showed that there was no difference in tumor volume growth rate between the two groups, and there was no difference in tumor growth rate between the two groups. The increase of AST, ALT, CRP and CRP in blood was confirmed by K562 and K562. In addition, the number of small cells reached the tumor site, and the concentration of various substances increased. In vivo dynamics of K562 at 1400mg Hb/kg dose was observed. The results showed that the accumulation of tumor sites in the small cells was confirmed to be a few percent of the total amount of tumor cells. The amount of arrival, tumor site, occurrence of various types of disease, whether or not to use, confirmation of occurrence of disease

项目成果

リポソーム型人工酸素運搬体ヘモグロビン小胞体の脂質膜構成成分の安全性に関する検討

脂质体型人工氧载体血红蛋白内质网脂膜成分的安全性研究

• 发表时间: 2010
• 作者: Hideaki Kami;上英明;上英明;上英明;上英明;上英明;上英明;Taguchi K;Taguchi K;Taguchi K;Taguchi K;Taguchi K;田口和明
• 通讯作者: 田口和明

Alteration in the pharmacokinetics of hemoglobin-vesicles in a rat model of chronic liver cirrhosis is associated with Kupffer cell phagocyte activity

慢性肝硬化大鼠模型中血红蛋白囊泡药代动力学的改变与库普弗细胞吞噬细胞活性相关

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Pharm Sci
• 作者: Taguchi K;Miyasato M;Watanabe H;Sakai H;Tsuchida E;Horinouchi H;Kobayashi K;Maruyama T;Otagiri M
• 通讯作者: Otagiri M

Pre-clinical pharmacokinetic studies of hemoglobin-vesicle as an artificial oxygen carrier.

血红蛋白囊泡作为人工氧载体的临床前药代动力学研究。

• 发表时间: 2010
• 作者: Hideaki Kami;上英明;上英明;上英明;上英明;上英明;上英明;Taguchi K;Taguchi K;Taguchi K;Taguchi K;Taguchi K
• 通讯作者: Taguchi K

Fluid Resuscitation with Hemoglobin Vesicles Prevents Escherichia coli Growth via Complement Activation in a Hemorrhagic Shock Rat Model.

在失血性休克大鼠模型中，血红蛋白囊泡液体复苏可通过补体激活来防止大肠杆菌生长。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Pharmacol Exp Ther. 337
• 作者: Taguchi K;Ogaki S;Watanabe H;Kadowaki D;Sakai H;Kobayashi K;Horinouchi H;Maruyama T;Otagiri M.
• 通讯作者: Otagiri M.

ヘモグロビン小胞体の出血性ショックモデルラットにおける大腸菌増殖抑制効果

血红蛋白内质网对失血性休克模型大鼠大肠杆菌生长的抑制作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 田口和明、渡邊博志、丸山徹、小田切優樹;他
• 通讯作者: 他