ビニロガス向山アルドール反応を活用した天然生理活性ポリケチドの効率的合成法の開発

ビニルケテンアセタールとアルデヒドのビニロガス向山アルドール反応は、天然生理活性ポリケチドの骨格によく見られる部分構造を一挙に構築でき、これら一連の化合物合成の有力な手法になるものと考え、研究を行った。本年度は、多くの研究発表を行うことができた。ビニロガス向山アルドール反応を活用した抗腫瘍性物質TMC-151Cの収束的全合成について、ACIE誌にHot Paperとして採択された。また、TMC-151Cの全合成の際に、通常では予測できない立体選択性が発現するケイ素テザーを介した閉環メタセシスを見出すことができた。報告者は、熱力学的に不安定な8員環E-オレフィンが生成する要因を、系統的に置換基の立体化学、置換パターンを検証することで、その詳細な選択性発現機構を明らかにすることができた。この研究成果もACIE誌にVIP paperならびにFrontispieceとして採択され、速報パートのトップとして掲載された。またビニロガス向山アルドール反応を活用した抗真菌活性ポリエンMyxalamide Aの効率的全合成研究においても、種々合成経路を検討した結果、その全合成まであと一工程という目前のところまで研究を進展させることができた。すなわち、ビニロガス向山アルドール反応を鍵反応として、最終工程のクロスカップリング前駆体である三つのフラグメントの合成に成功した。今後、ワンポットでのStille &鈴木カップリングを利用した三成分連結により、Myxalamide Aの収束的全合成を達成する予定である。

ビニルケテンアセタールとアルデヒドのビニロガス向山アルドール反応は、天然生理活性ポリケチドの骨格によく見られる部分構造を一挙に構築でき、これら一連の化合物合成の有力な手法になるものと考え、研究を行った。本年度は、多くの研究発表を行うことができた。ビニロガス向山アルドール反応を活用した抗腫瘍性物質TMC-151Cの収束的全合成について、ACIE誌にHot Paperとして採択された。また、TMC-151Cの全合成の際に、通常では予測できない立体選択性が発現するケイ素テザーを介した閉環メタセシスを見出すことができた。報告者は、熱力学的に不安定な8員環E-オレフィンが生成する要因を、系統的に置換基の立体化学、置換パターンを検証することで、その詳細な選択性発現機構を明らかにすることができた。この研究成果もACIE誌にVIP paperならびにFrontispieceとして採択され、速報パートのトップとして掲載された。またビニロガス向山アルドール反応を活用した抗真菌活性ポリエンMyxalamide Aの効率的全合成研究においても、種々合成経路を検討した結果、その全合成まであと一工程という目前のところまで研究を進展させることができた。すなわち、ビニロガス向山アルドール反応を鍵反応として、最終工程のクロスカップリング前駆体である三つのフラグメントの合成に成功した。今後、ワンポットでのStille &鈴木カップリングを利用した三成分連結により、Myxalamide Aの収束的全合成を達成する予定である。