ラット後根神経節ニューロンの痛み伝達に及ぼすオピオイド作用の構造活性連関

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【目的】オピオイドが局所麻酔作用を持つはよく知られている。我々は一連のオピオイドがその受容体と無関係に蛙坐骨神経のA線維由来の複合活動電位を抑制する一方、その抑制にはオピオイドの化学構造が重要であることを明らかにした。しかしオピオイドが痛みを伝えるAやC線維にどのように作用するか不明である。【実験】ラットの坐骨神経付き後根神経節ニューロンに細胞内ガラス微小電極法を適用し、一連のオピオイドが異なった伝導速度の線維をもつ個々のニューロン(Aα/β、Aδ、Cニューロン)の活動電位(AP)に及ぼす作用を調べた。【結果】モルヒネ、コデインおよびエチルモルヒネは可逆的かつ濃度依存的にAα/βニューロンのAP振幅を減少させた。それぞれのIC_<50>値は2.9、2.5および0.70mMであった。AδとCニューロンのAP抑制はAα/βニューロンのものと同程度かそれより大きいかどちらかの2つのパターンを示した。いずれのAPにおける2mMのモルヒネの作用はその受容体の非選択的阻害薬ナロキソン抵抗性であり、オピオイドμ、δ、κ受容体作動薬であるDAMGO、DPDPE、U-69593はいずれのAPに作用しなかった。【考察】以上より、一連のオピオイドはカエル坐骨神経のCAPに対してオピオイド受容体の活性化と無関係に抑制し、ラットのAα/β、AδおよびCニューロンに対してμ受容体の活性化と無関係にAPを抑制することが明らかになった。この作用は3つのタイプのニューロン間で異なること、また、モルヒネとコデインとエチルモルヒネのベンゼン環にある-OHの置換基が重要であることが示された。この-OHの置換基に存在する-CH_2の数の増加と神経伝導遮断の間に相関があり、これは新奇な発見であった。