ラット後根神経節ニューロンの痛み伝達に及ぼすオピオイド作用の構造活性連関

阿片类药物对大鼠背根神经节疼痛传递的构效关系

• 批准号: 10J07148
• 负责人: 水田 恒太郎
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J07148/
• 关键词: オピオイド; 活動電位; 後根神経節ニューロン; 伝導ブロック; Na^+チャネル; モルヒネ; 構造活性連関; 細胞内記録

【目的】オピオイドが局所麻酔作用を持つはよく知られている。我々は一連のオピオイドがその受容体と無関係に蛙坐骨神経のA線維由来の複合活動電位を抑制する一方、その抑制にはオピオイドの化学構造が重要であることを明らかにした。しかしオピオイドが痛みを伝えるAやC線維にどのように作用するか不明である。【実験】ラットの坐骨神経付き後根神経節ニューロンに細胞内ガラス微小電極法を適用し、一連のオピオイドが異なった伝導速度の線維をもつ個々のニューロン(Aα/β、Aδ、Cニューロン)の活動電位(AP)に及ぼす作用を調べた。【結果】モルヒネ、コデインおよびエチルモルヒネは可逆的かつ濃度依存的にAα/βニューロンのAP振幅を減少させた。それぞれのIC_<50>値は2.9、2.5および0.70mMであった。AδとCニューロンのAP抑制はAα/βニューロンのものと同程度かそれより大きいかどちらかの2つのパターンを示した。いずれのAPにおける2mMのモルヒネの作用はその受容体の非選択的阻害薬ナロキソン抵抗性であり、オピオイドμ、δ、κ受容体作動薬であるDAMGO、DPDPE、U-69593はいずれのAPに作用しなかった。【考察】以上より、一連のオピオイドはカエル坐骨神経のCAPに対してオピオイド受容体の活性化と無関係に抑制し、ラットのAα/β、AδおよびCニューロンに対してμ受容体の活性化と無関係にAPを抑制することが明らかになった。この作用は3つのタイプのニューロン間で異なること、また、モルヒネとコデインとエチルモルヒネのベンゼン環にある-OHの置換基が重要であることが示された。この-OHの置換基に存在する-CH_2の数の増加と神経伝導遮断の間に相関があり、これは新奇な発見であった。

[Objective] To understand the role of the game. The chemical structure of the receptor is important for inhibiting the A-dimensional complex activity potential of the sciatic nerve. A and C dimensions are unknown. The microelectrode method is applicable to the intracellular microelectrode of sciatic nerve after the sciatic nerve is connected, and the linear dimension of different conduction velocities is adjusted. The activity potential (AP) and the function of the microelectrode are adjusted. [Results] The AP amplitude of Aα/βそれぞれのIC_<50>値は2.9、2.5および0.70mMであった。AδDAMGO, DPDPE, U-69593 are active in the presence of AP at approximately 2mM and are active in the presence of non-selective inhibitors of all receptors. [Investigation] The above two factors are related to the CAP of sciatic nerve, Aα/β, Aδ and C α/β, and the activation of receptor is independent of AP inhibition. This action is important because of the differences between the three elements. The increase of the number of-CH_2 in the presence of-OH substitution groups and the correlation between-CH_2 and-CH_2 in the presence of-OH substitution groups

项目成果

成熟ラット脊髄膠様質のTRPA1活性化を介したオイゲノールによる自発性グルタミン酸放出の促進

丁子香酚通过 TRPA1 激活促进成年大鼠脊髓胶质瘤自发谷氨酸释放

• 发表时间: 2011
• 作者: Hai-Yuan Yue;Tsugumi Fujita;Liu Yang;Chang-Yu Jiang;Masanari Inoue;Kotaro Mizuta;Satoko Uemura;Toshiharu Yasaka;Lian-Hua Piao;Hiroshi Hasuo;Eiichi Kumamoto;Satoko Uemura;Hai-Yuan Yue;Masanari Inoue;Liu Yang;Chang-Yu Jiang;楊柳;上村聡子;八坂敏一;水田恒太郎;井上将成
• 通讯作者: 井上将成

成熟ラット脊髄膠様質ニューロンにおける自発性グルタミン酸放出のジンゲロンによる促進

姜油酮促进成年大鼠脊髓神经元自发谷氨酸释放

• 发表时间: 2010
• 作者: Hai-Yuan Yue;Tsugumi Fujita;Lian-Hua Piao;Chung-Yu Jiang;Kotaro Mizuta;Masanari Inoue;Toshiharu Yasaka;Liu Yang;Eiichi Kumamoto;Kotaro Mizuta;Hai-Yuan Yue;Chang-Yu Jiang;Kotaro Mizuta;Tsugumi Fujita;Masanari Inoue;Lian-Hua Piao;Hai-Yuan Yue;井上将成;朴蓮花;岳海源
• 通讯作者: 岳海源

成熟ラット脊髄膠様質の興奮性シナプス伝達に及ぼす局所麻酔薬の作用

局麻药对成年大鼠脊髓兴奋性突触传递的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 岳海源;藤田亜美;朴蓮花;井上将成;水田恒太郎;八坂敏一;上村聡子;蒋昌宇;熊本栄一;谷口亘;八坂敏一;朴蓮花
• 通讯作者: 朴蓮花

局所麻酔薬のTRP活性化によるラット脊髄膠様質における自発性グルタミン酸放出促進

局麻药激活 TRP 可促进大鼠脊髓自发谷氨酸释放。

• 发表时间: 2010
• 作者: 熊本栄一;朴蓮花;岳海源;井上将成;藤田亜美;水田恒太郎;蒋昌宇;八坂敏一;友廣大輔;熊本栄一;小杉寿文;八坂敏一;朴蓮花
• 通讯作者: 朴蓮花

植物由来の生理活性物質によるラット脊髄後角ニューロンへの自発性グルタミン酸放出促進-TRPチャネルの関与

植物来源的生物活性物质促进大鼠脊髓背角神经元自发释放谷氨酸 - TRP 通道的参与

• 发表时间: 2011
• 作者: 熊本栄一;藤田亜美;岳海源;井上将成;楊柳;蒋昌宇;徐年香;柳涛;水田恒太郎;川崎弘貴;松下晋大
• 通讯作者: 松下晋大