フッ素アニオンを用いる求電子的フッ素化反応と18F-PET診断試薬への展開

氟阴离子亲电氟化反应及其开发18F-PET诊断试剂

• 批准号: 10J08750
• 负责人: 安井 宏有貴
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Nagoya Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J08750/
• 关键词: フッ素; 不斉合成; トリフルオロメチル化; 有機触媒

天然には有機フッ素化合物はほとんど存在せず,わずか12種の含フッ素有機化合物が知られているのみであり,このうちの8つは同種の植物から発見された末端にフッ素を持つ長鎖脂肪酸であることを考慮すると,自然界では,そのバリエーションはわずか5つしか存在していないことになる。しかしながら,有機フッ素化合物は,フッ素原子の持つ特異的な性質により,通常の化合物と比べ,強い生理活性や物性を示すことが知られている。中でも,不斉中心にフッ素原子を持つモノフルオロ化合物は,医薬・農薬品としての利用が期待されており,位置選択的,エナチオ選択的にフッ素を導入する手法の開発が望まれている。トリフルオロメチル基を持つ化合物を有する化合物もまた,置換基による脂溶性の向上,コンフォメーション効果等による生理活性の向上,代謝経路内での毒性の発現などの効果を生むため,様々な医薬・農薬,機能性材料への応用が期待されていが,これら化合物の有用な合成方法の確立は未だ十分とは言えない。そこで当該研究者は,メソ化合物の不斉非対称化反応の開発を目的に,フッ素アニオン試薬を用いて2位に置換を有する1,3-ジフルオロ-2-プロパノールの合成方法の開発を行った。また,非対称化反応の足がかりとしてそのカーバメート化合物の合成を行った。本年度の研究では不斉反応の開発は未達成であったが,脱フッ素を伴う環化反応という興味深い知見を得ることができた。また,アメーバ赤痢治療薬開発の一環として,液体アンモニア中,金属ナトリウムとヨウ化トリフルオロメチルを用いた還元条件下によるジスルフィド化合物の直接的トリフルオロメチル化反応を開発した。本手法は,反応再現性が高く治療薬開発を行う上で非常に有用な合成方法といえる。また,クリック反応を利用して,不斉フッ素化反応に適用可能な新しい有機触媒として種々の新規ビスキナアルカロイドの合成を行った。

Natural organic compounds are not found, and 12 kinds of organic compounds containing pigments are known to exist. 8 kinds of plants of the same species are found to exist in the terminal fatty acids. Nature is not found in the terminal fatty acids. Organic compounds have specific properties of their atoms, and are known for their physical properties, especially when compared to compounds with strong physiological activity. In addition, the development of methods for the introduction of selected compounds into pharmaceutical and agricultural products is expected. As a result of the existence of compounds with a tricoloronic-based group, the improvement of fat-solubility due to the substituent group, the improvement of physiological activity due to the functional effects, etc., and the development of toxicity and effects in the metabolic pathway can be achieved. As medical and agricultural drugs, functional materials are expected to be used, so the establishment of useful synthetic methods for these compounds is not yet complete. For the purpose of developing asymmetric reactions of compounds, the researchers developed synthetic methods for the synthesis of compounds with 1,3-amino-2-amino-3-amino-4-amino-3-amino-3-amino-4-amino-3-amino-4-amino-3-amino-3-amino-4-yl-4-(3-amino-4, 4-diamino-3-diamino-3-amino-4-yl)-2-amino-amino-3-amino-amino-3-amino-3-amino-4-(4-amino-amino-3 - 4-amino-amino-4-yl)-2-amino-4 In addition, the synthesis of non-symmetrical compounds was carried out. This year's research has not yet been completed, and it has not yet been completed. The development of a new drug for the treatment of diarrhea is described in detail below. This method has high reproducibility and is very useful in the development of synthetic methods. In addition, the use of organic catalysts and the synthesis of new organic catalysts can be applied to the synthesis of organic catalysts.

项目成果

N-Fluoro-(3,5-di-tert-butyl-4-methoxy)benzenesulfonimide (NFBSI): A sterically demanding electrophilic fluorinating reagent for enantioselective fluorination

• DOI: 10.1016/j.jfluchem.2011.01.005
• 发表时间: 2011-03
• 期刊: Journal of Fluorine Chemistry
• 影响因子: 1.9
• 作者: H. Yasui;Takeshi Yamamoto;Takehisa Ishimaru;T. Fukuzumi;Etsuko Tokunaga;Kakehi Akikazu;M. Shiro

クリックケミストリーを用いたビスシンコナアルカロイドの合成および不斉触媒としての利用

利用点击化学合成双金鸡纳生物碱并用作不对称催化剂

• 发表时间: 2010
• 作者: Iguchi;T.,Kuroda;K.;Xie;M.-J.,Yagi;H.;Sato;M.;安井宏有貴
• 通讯作者: 安井宏有貴

Robust synthesis of trifluoromethionine and its derivatives by reductive trifluoromethylation of amino acid disulfides by CF3I/Na/Liq.NH3 system

• DOI: 10.1016/j.jfluchem.2011.01.001
• 发表时间: 2011-03
• 期刊: Journal of Fluorine Chemistry
• 影响因子: 1.9
• 作者: H. Yasui;Takeshi Yamamoto;Etsuko Tokunaga;N. Shibata

トリフルオロメチルメチオニン及びその誘導体の簡便合成方法。

一种简单的三氟甲基蛋氨酸及其衍生物的合成方法。

• 发表时间: 2011