权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

触媒的Mannich反応を基盤としたβ-アミノ-α-ケト酸の新規不斉合成法の開発

基于催化曼尼希反应开发β-氨基-α-酮酸不对称合成新方法

基本信息

批准号：
22KJ1809
负责人：
徳弘佑介
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1809/
关键词：
有機触媒不斉反応 Mannich反応 α-ケト酸ペプチド重水素

项目摘要

非天然型アミノ酸であるβ-アミノ-α-ケト酸は特徴的な生物活性や合成化学的有用性を示す。しかし、その実用的な合成法は入手容易なアミノ酸の増炭を経るキラルプール法に限られる。本年度筆者は、α-ケトカルボニル基と等価なグリオキシル酸シアノヒドリンのMannich反応を利用したβ-アミノ-α-ケト酸等価体の不斉合成法の開発と、触媒の重水素化による不斉制御に取り組んだ。いくつかの触媒を検討した結果、嵩高いアミン部位を持つチオ尿素触媒がグリオキシル酸シアノヒドリンのイミンに対する立体選択的な付加を促進することを見出した。その中でいくつかのイミンはエナミンへの異性化が問題となったが、イミンの前駆体であるα-アミドスルホンを塩基性水溶液共存下直接利用することで適用可能となり、大幅な基質適用範囲の拡大を実現した。本反応で得た付加体は銀塩による脱シアノ化を経る簡便な脱保護により非タンパク質構成アミノ酸を含む多様なβ-アミノ-α-ケト酸へと変換可能であった。またペプチド-α-ケト酸やペプチド-α-ケトアミドの合成にも応用でき、従来困難なペプチド同士のカップリングや特殊ペプチドの効率合成を可能とした。さらにDFT計算による反応遷移状態の解析を行い、チオ尿素触媒によるエナンチオ選択性とジアステレオ選択性の一挙制御に必要ないくつかの要因を明らかとした。一方、ルイス塩基部位をもついくつかの基質では立体選択性の低下が見られた。そこで上述の遷移状態解析から触媒との望まない水素結合が原因と考察し、触媒の重水素化による水素結合能の精密制御に取り組んだ。酸性プロトンを重水素置換した触媒を種々合成・評価したが、いずれも軽水素体の触媒と同等の活性を示すのみであった。重水素置換による不斉制御の実現には至らなかったものの、重水素の導入が有機触媒の機能に影響を及ぼすことなく長寿命化を可能とし得ることが示唆された。

Non-natural forms of these acids are characterized by their biological activity and usefulness in synthetic chemistry. The synthesis method used in this field is easy to start with. This year, the author has developed a new method for synthesis of α-C_2H_2O_3 and α-C_2H_2O_3 by using Mannich reaction, and has developed a new method for synthesis of α-C_2H_2O_3 and α-C_2H_2O_3 by using Mannich reaction. The results of the catalyst test and the results of the catalyst test are shown. In addition, it is possible to use the precursor directly under the blue shift of basic aqueous solution. The present invention relates to a method for preparing a polymer, which comprises the following steps: It is difficult to select the same type of material and to synthesize the special type of material efficiently. In addition, the DFT calculation is used to analyze the reverse migration state, and the urea catalyst is used to control the selectivity and selectivity. A side, a side. The analysis of the above transfer state, the investigation of the reason for the combination of water elements in the catalyst, and the precise control of the water element combination energy in the catalyst are discussed. The activity of the catalyst is evaluated by the reaction of the acid with the heavy metal. The effect of heavy water replacement on the function of organic catalyst and the possibility of long life are discussed.