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生体内輸送蛋白質を用いた難水溶性薬剤に対するドラッグ・デリバリー・システムの開発

利用体内转运蛋白开发难水溶性药物的药物递送系统

基本信息

批准号：
10J10372
负责人：
福原彩乃
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDS)は,疎水性低分子輸送蛋白質群であるリポカリンファミリーに属する蛋白質であり,様々な疎水性低分子に対して高親和性に結合する。申請者は,L-PGDSを用いた難水溶性薬剤に対するドラッグ・デリバリー・システムの構築を目指している。抗癌剤SN-38は,難水溶性であるため,臨床において,プロドラッグであるイリノテカンが用いられている。しかし,イリノテカンのSN-38への転換効率に個人差があること,イリノテカンはSN-38に比べて抗腫瘍活性が低いこと,重篤な下痢を引き起こすことから,SN-38の直接利用が望まれる。本研究では,L-PGDSによりSN-38を可溶化し,輸送することを目的とした。L-PGDSに対する難水溶性抗癌剤SN-38の結合親和性を調べるために,等温滴定型熱量測定(ITC)を行った。その結果,L-PGDSはSN-38を2分子結合し,解離定数K_dは59.2μMであることが分かった。また,SN-38のPBS中の濃度は,2mM L-PGDS存在下において,非存在下と比較して,300倍に上昇することが明らかになった。さらに,ヒト大腸がん細胞Colo201をヌードマウスの皮下に移植した異種移植モデルにおいて,腫瘍の体積が150mm^3に達した日から1日おきに8回,PBSまたはSN-38/L-PGDS複合体を投与し,腫瘍体積変化を測定した。その結果,PBS投与群と比較して,SN-38/L-PGDS複合体投与群は,腫瘍成長が有意に抑制された。本研究により,L-PGDSはSN-38の直接利用を可能にする有用な輸送体であることが判明した。

The synthetic enzyme D (L-PGDS), water-based low molecular weight protein delivery group, water-based low molecular weight protein delivery group, water-based low molecular weight protein delivery group, water-borne low molecular weight protein, high molecular weight and sex protein were detected. For the applicant, L-PGDS uses the word "water soluble", "water-soluble", "water-soluble" and "water-soluble". Anti-cancer SN-38, water soluble, bed, bed, anti-cancer, anti-cancer, anti-cancer. The infection rate of SN-38 was lower than that of anti-diarrhea. The activity of anti-diarrhea was lower than that of anti-diarrhea. The activity of anti-SN-38 was lower than that of anti-diarrhea. SN-38 was directly used to detect diarrhea. In this study, L-PGDS was used to dissolve SN-38. The water-soluble anticancer drug SN-38 was combined with L-PGDS, and the isothermal titration assay (ITC) was performed. The results showed that the molecular binding of L-PGDS-SN-38-2 was performed, and the separation number was 59.2 μ M. For example, in the SN-38 PBS, there is an error in the 2mM L-PGDS, and there is a difference in the value of the data in the 2mM L-PGDS. In the first half of the week, the Colo201