アガロフラン系天然物の収束的・網羅的全合成研究

琼脂呋喃类天然产物的收敛综合全合成研究

• 批准号: 10J10369
• 负责人: 石山 備凡
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10369/
• 关键词: 全合成; アガロフラン; Diels-Alder反応; アルドール反応; ハイポニンB

ジヒドロ-β-アガロフラン骨格を有するセスキテルペン類は、酸化度や官能基の多様性が多岐に渡り、種々の受容体に対して強力かつ選択的に作用する。しかしながら、アガロフラン系化合物の生物活性発現機構は未解明のままである。一方、官能基密集型天然物の全合成は、効果的な保護基の利用により多段階を要する。さらに、類縁体の合成には全く新しい合成経路を考案しなければならないなど、依然として残されている課題が多い。そこで、高酸化度アガロフラン類の収束的、効率的、かつ柔軟な合成方法の確立を目指すこととした。まず、これまでに達成した官能基化されたヒドロキシピロンとブチロラクトンとのエキソ選択的なDiels-Alder反応が、ピリドン誘導体にも適用可能であることを見出した。次に、Diels-Alder反応付加体から9工程の変換により、アガロフラン骨格の構築に必要なすべての炭素の導入に成功した。しかしながら種々検討したものの、分子構造が剛直で官能基が極度に密集しているため所望の変換反応が困難であり、B環構築には至らなかった。そこで、オゾン開裂/分子内アルドール反応を鍵とする新たな合成経路を立案した。すなわち、Diels-Alder反応付加体より5工程で導ける一級プロミドに対し、亜鉛還元によるプロミドの脱離とエーテル環の開裂により、より分子構造が柔軟なラクトールを合成した。さらに、5工程の変換によりアガロフランのC環を構築し、鍵となるラクトールを合成した。続いて、ラクトールを塩基性条件化に付した後、オゾン分解を行ったところ、二重結合の選択的酸化開裂と続く分子内アルドール反応が進行し、望みのアガロフラン三環性骨格の構築に成功した。本基質のような官能基が密集した化合物においては立体・化学・位置選択的な変換反応が非常に困難であるため、分子構造を制御することによりこれらの選択的な変換反応を達成したことは特筆すべき結果である。

There are some properties in this system, such as the property type, the acidification function, and the effect of the strength selection of the capacitive body. The biological activity of these compounds has not been identified by the mechanism. On the one hand, the function-based intensive natural products are "fully synthesized", and the protection base of the fruit is used for multi-stage synthesis. In recent years, there has been a lot of research in the field of synthesis, but there are still a lot of problems. High acidity, high acidity and high acidity. The function is based on the function of the Diels-Alder that is selected for the first time. For the second time, Diels-Alder will pay for the success of the 9 projects. All kinds of drugs are required to be used, and the molecular system is used to build a straight functional base. The density of the functional base is very high, and the density is very high. The synthesis of new synthetic pathways has been put on file for the first time. In addition, the Diels-Alder project is responsible for the development of high-level environmental protection systems, such as environmental pollution, environmental protection, environmental protection, environmental protection In the first half of the year, 5 projects are required to improve the environmental protection and synthesis of the environment. After the treatment of basic conditionalization, the decomposition of the drug, the double combination of the selected acidizing and cracking, the intra-molecular chemical reaction was carried out, and the success of the three-environmental bone test was expected to occur. The chemical reaction of the selected stereochemical site of the compound with dense functional base is very difficult, and the molecular system is used to control the molecular structure of the compound.

项目成果

Synthetic Study of Hyponine B

次苯宁B的合成研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 福原彩乃;中嶋秀満;宮本優也;久米慧嗣;李映昊;野田勝紀;内山進;西村重徳;大久保忠恭;後藤祐児;乾隆;福原彩乃;福原彩乃;Ryo Inoue;Takashi Yamanoi;松田翔;松田翔;Sho Matsuda;松田翔;Sho Matsuda;松田翔;Sho Matsuda;Tomochika Ishiyama
• 通讯作者: Tomochika Ishiyama

トップドラッグから学ぶ創薬化学

从顶级药物中学到的药物化学

• 发表时间: 2012
• 作者: 野地沙也加;不破春彦;佐々木誠;岡村美佳;林威光・藤井大雅・樫田啓・浅沼浩之;寺本潤;小田有沙;山口恭平・原雄一・樫田啓・浅沼浩之;島田友裕;Hirokazu YASUOKA & Mitsuo ICHIKAWA;佐々木誠
• 通讯作者: 佐々木誠