ポリセオナミドを構造基盤とした人工機能分子の合成研究

基于聚酰胺的人工功能分子的合成研究

基本信息

批准号：
10J10394
负责人：
伊藤寛晃
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

筆者はこれまでに、強力な細胞毒性を有する天然イオンチャネル形成ペプチド、ポリセオナミドB(1)を構造基盤として、新規人工イオンチャネル形成ペプチドであるdansylated polytheonamide mimic (2)の合成と機能解析を達成している。本年度は、合成した2のイオンチャネル機能および細胞毒性を、抗ダンシル抗体により制御することを計画した。まず、2と抗ダンシル抗体が結合することを、ダンシル基の蛍光強度の増大と蛍光極大波長のシフトから確認した。続いて、人工脂質二重膜であるリボソームを用いた膜透過性測定実験を実施し、抗ダンシル抗体が2のイオン透過能に及ぼす影響を調べた。膜透過性測定実験では、脂質二重膜内において1および2がNa^+およびH^+を輸送する能力を評価できる。測定の結果、抗ダンシル抗体を添加した場合、抗ダンシル抗体非添加の場合と比較して、2のイオン輸送能が著しく低下することが分かった。一方、1においては、抗ダンシル抗体の添加によるイオン輸送能の変調は観測されなかった。さらに、抗ダンシル抗体が2の細胞毒性に及ぼす影響を調べた。その結果、抗ダンシル抗体の添加により、2の細胞毒性が大きく低下することを見出した。加えて、1の細胞毒性は、抗ダンシル抗体による影響を全く受けないことが分かった。これらの結果は、抗ダンシル抗体が2の第44残基側鎖ダンシル基と選択的に結合することにより、2のイオンチャネル機能および細胞毒性を抑制したことを示す。すなわち、2の機能が外部生体分子との相互作用により調節可能であることを示すものであり、細胞選択性付与の実現のための重要な知見が得られたと考えている。

迄今为止，作者使用多氧酰胺B（1）（一种天然存在的离子通道形成的肽均具有有效的细胞毒性，对新型人造离子通道形成的肽，丹酰化的多理性酰胺模拟物（2）进行了合成和功能分析。今年，我们计划使用抗丹珊基抗体控制合成2的离子通道功能和细胞毒性。首先，证实了2和抗丹珊基抗体的结合是通过增加丹道基团的荧光强度并转移荧光最大波长来实现的。接下来，使用核糖体，人工脂质双层膜进行了膜渗透率测量实验，并研究了抗丹珊基抗体对2的离子渗透性的影响。膜通透性测量实验可以评估1和2在脂质双层中运输Na^+和H^+的能力。由于测量结果，发现与未添加抗丹珊基抗体相比，当添加抗丹珊基抗体时，2显着降低了2的离子转运能力。另一方面，在1中，由于添加了抗丹珊基抗体，未观察到离子转运能力的调节。此外，研究了抗丹珊基抗体对2个细胞毒性2的影响。结果，发现添加抗丹珊基抗体可显着降低2.2的细胞毒性。此外，发现1个细胞毒性不受抗丹珊基抗体的影响。这些结果表明，通过选择性地结合2个残基44的抗离子通道功能和2的细胞毒性，抗丹氰基抗体抑制了2。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

人工イオンチャネルペプチドの設計・合成・機能解析

人工离子通道肽的设计、合成和功能分析

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊藤寛晃;松岡茂;井上将行
通讯作者：
井上将行

Structural Permutation of Potent Cytotoxin, Polytheonamide B : Discovery of Cytotoxic Peptide with Altered Activity

强效细胞毒素聚神酰胺 B 的结构排列：发现具有改变活性的细胞毒性肽

DOI：
10.1021/ml300264c
发表时间：
2013
期刊：
ACS Medicinal Chemistry Letters
影响因子：
4.2
作者：
Hiroaki Itoh;Masayuki Inoue
通讯作者：
Masayuki Inoue

Total Synthesis of Polytheonamide Mimic, an Artificial Ion Channel Peptide

人工离子通道肽聚神酰胺模拟物的全合成

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
[Proceeding] Peptide Science 2010
影响因子：
0
作者：
Hiroaki Itoh;Shigeru Matsuoka;Masayuki Inoue
通讯作者：
Masayuki Inoue

ポリセオナミドミミックの設計・全合成・イオンチャネル機能

聚酰胺模拟物的设计、全合成和离子通道功能

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊藤寛晃;松岡茂;井上将行
通讯作者：
井上将行

Selective Modification of the N-Terminal Structure of Polytheonamide B Significantly Changes its Cytotoxicity and Activity as an Ion Channel

聚酰胺 B N 端结构的选择性修饰显着改变其细胞毒性和离子通道活性

DOI：
10.1002/cmdc.201200142
发表时间：
2012
期刊：
ChemMedChem
影响因子：
3.4
作者：
Naoki Shinohara;Hiroaki Itoh;Shigeru Matsuoka;Masayuki Inoue
通讯作者：
Masayuki Inoue

DOI：
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通讯作者：
伊藤寛晃