ポリセオナミドを構造基盤とした人工機能分子の合成研究

基于聚酰胺的人工功能分子的合成研究

• 批准号: 10J10394
• 负责人: 伊藤 寛晃
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10394/
• 关键词: ポリセオナミド; 人工イオンチャネル; 生理活性ペプチド; 機能制御; ペプチド固相合成; 非リボソーム系ペプチド; ボリセオナミド; 人工オンチャネル

筆者はこれまでに、強力な細胞毒性を有する天然イオンチャネル形成ペプチド、ポリセオナミドB(1)を構造基盤として、新規人工イオンチャネル形成ペプチドであるdansylated polytheonamide mimic (2)の合成と機能解析を達成している。本年度は、合成した2のイオンチャネル機能および細胞毒性を、抗ダンシル抗体により制御することを計画した。まず、2と抗ダンシル抗体が結合することを、ダンシル基の蛍光強度の増大と蛍光極大波長のシフトから確認した。続いて、人工脂質二重膜であるリボソームを用いた膜透過性測定実験を実施し、抗ダンシル抗体が2のイオン透過能に及ぼす影響を調べた。膜透過性測定実験では、脂質二重膜内において1および2がNa^+およびH^+を輸送する能力を評価できる。測定の結果、抗ダンシル抗体を添加した場合、抗ダンシル抗体非添加の場合と比較して、2のイオン輸送能が著しく低下することが分かった。一方、1においては、抗ダンシル抗体の添加によるイオン輸送能の変調は観測されなかった。さらに、抗ダンシル抗体が2の細胞毒性に及ぼす影響を調べた。その結果、抗ダンシル抗体の添加により、2の細胞毒性が大きく低下することを見出した。加えて、1の細胞毒性は、抗ダンシル抗体による影響を全く受けないことが分かった。これらの結果は、抗ダンシル抗体が2の第44残基側鎖ダンシル基と選択的に結合することにより、2のイオンチャネル機能および細胞毒性を抑制したことを示す。すなわち、2の機能が外部生体分子との相互作用により調節可能であることを示すものであり、細胞選択性付与の実現のための重要な知見が得られたと考えている。

The author has achieved the analysis of synthetic function of dansylated polytheonamide mimic (2) by analyzing the structural base plate and the new synthetic function of dansylated polytheonamide mimic (1). This year's program is to synthesize two kinds of antibodies to inhibit cytotoxicity. 2. The increase in the intensity of the light emitted by the anti-virus antibody binding system and the increase in the maximum wavelength of the light emitted by the anti-virus antibody are confirmed. In addition, the artificial lipid double membrane can be used to measure the membrane permeability, and the anti-lipid antibody can be used to adjust the membrane permeability. Membrane permeability measurements were performed to evaluate the ability of Na^+ and H^+ to be transported within lipid double membranes. The results of the assay were compared between the addition of anti-virus antibody and the non-addition of anti-virus antibody. On one hand, on the other hand, the change in the electronic transport energy due to the addition of anti-Dainsil antibodies is also measured. The anti-tumor antibody modulates the cytotoxicity and toxicity of the two cells. The results showed that the cytotoxicity of 2 was significantly lower than that of 3. Add to the list of cytotoxic agents, anti-virus antibodies, and all the effects. The results showed that the 44th residue of the anti-tumor antibody could inhibit the cytotoxicity of the tumor. The function of the cell is regulated by the interaction of external biological molecules, and the cell selectivity is regulated by the interaction of external biological molecules

项目成果

人工イオンチャネルペプチドの設計・合成・機能解析

人工离子通道肽的设计、合成和功能分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊藤寛晃;松岡茂;井上将行
• 通讯作者: 井上将行

Structural Permutation of Potent Cytotoxin, Polytheonamide B : Discovery of Cytotoxic Peptide with Altered Activity

强效细胞毒素聚神酰胺 B 的结构排列：发现具有改变活性的细胞毒性肽

• DOI: 10.1021/ml300264c
• 发表时间: 2013
• 期刊: ACS Medicinal Chemistry Letters
• 影响因子: 4.2
• 作者: Hiroaki Itoh;Masayuki Inoue
• 通讯作者: Masayuki Inoue

Total Synthesis of Polytheonamide Mimic, an Artificial Ion Channel Peptide

人工离子通道肽聚神酰胺模拟物的全合成

• 发表时间: 2010
• 期刊: [Proceeding] Peptide Science 2010
• 作者: Hiroaki Itoh;Shigeru Matsuoka;Masayuki Inoue
• 通讯作者: Masayuki Inoue

ポリセオナミドミミックの設計・全合成・イオンチャネル機能

聚酰胺模拟物的设计、全合成和离子通道功能

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊藤寛晃;松岡茂;井上将行
• 通讯作者: 井上将行

Selective Modification of the N-Terminal Structure of Polytheonamide B Significantly Changes its Cytotoxicity and Activity as an Ion Channel

聚酰胺 B N 端结构的选择性修饰显着改变其细胞毒性和离子通道活性

• DOI: 10.1002/cmdc.201200142
• 发表时间: 2012
• 期刊: ChemMedChem
• 影响因子: 3.4
• 作者: Naoki Shinohara;Hiroaki Itoh;Shigeru Matsuoka;Masayuki Inoue
• 通讯作者: Masayuki Inoue