脱炭酸を経由する触媒的不斉アリル化反応の開発および医薬化合物の効率的合成への応用

脱羧催化不对称烯丙基化反应的发展及其在药物化合物高效合成中的应用

• 批准号: 10J10480
• 负责人: 殷 亮
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10480/
• 关键词: 不斉触媒; 不斉合成; 医薬合成; 金属触媒; 銅; パラジウム; キラルホスフィン; 炭素-炭素結合形成反応

平成22年度の研究においては脱炭酸的手法による活性化を経由したアリル化反応の開発に成功した。特にイミンを対象とするマンニッヒ型反応において高いエナンチオ選択性を獲得することに成功した。また、予備的な検討においてニトロアルケンへの脱炭酸的手法による活性化を経由したエノラート種の付加反応にも同様のコンセプトを適用可能なことがわかった。この点に関しては2年目の研究においてさらに詳細な検討を進めたい。また一方で、脱炭酸的手法による活性化を経由したアリル化反応のさらなる展開として医薬品ECi8の合成への応用を目指し検討を進めた。しかしながら、検討の結果、当初想定していた脱炭酸的手法による活性化では望みの生成物を得ることができなかった。そこで、研究方針の一部の変更を行うこととした。種々、反応条件を検討した結果、入手容易な芳香族トリフラートを出発原料とし、分子内で活性ケトンへと付加させる条件が有効であり、これにより効率的、かつ、高いエナンチオ選択性にて生成物を得ることに成功した。本反応は、芳香族クロライドなどの官能基があっても問題なく反応が進行する特徴を有しており高い官能基選択性を活かした合成経路の確立が可能となった。最適な触媒種の探索を行った結果、当初予定していた銅触媒ではなく、パラジウム触媒を用いた場合に最良の反応性と選択性、そして官能基選択性が得られることが分かった。平成23年度には平成22年度に開発に成功した触媒系のさらなる発展を目指し、医薬合成への応用を進める。

在2010年的研究中，我们通过使用脱羧技术成功地通过激活发展了烯丙基化反应。特别是，我们成功地实现了针对Imines的Mannich型反应中的高对映选择性。在一项初步研究中，还发现可以通过脱羧方法激活硝基烷烯对硝基化方法的腐蚀物种的添加反应。在研究的第二年，将进一步讨论这一点。另一方面，我们一直在考虑通过脱羧技术激活烯丙基化反应的进一步发展，旨在将其应用于药物ECI8的合成。但是，由于研究的结果，脱羧技术最初预期的激活并未产生所需的产物。因此，我们决定对我们的研究政策进行一些更改。研究了各种反应条件，发现易于获得的芳族三纹盐被用作起始材料，并将其添加到分子内的活性酮中，因此以有效且高的对映选择性成功获得了产物。该反应的特征是，即使在诸如芳族氯化物之类的官能团体中，反应也没有任何问题，从而可以建立一种合成途径，以利用高功能组的选择性。对最佳催化剂物种的搜索表明，使用钯催化剂而不是最初计划的铜催化剂时，可以达到最佳反应性，选择性和功能群选择性。在2011年，我们旨在进一步开发2010年成功开发的催化剂系统，并将继续适用于药物合成。