Stem Cell Agingを誘導するp16遺伝子発現上昇メカニズムの解明

阐明p16基因表达增加诱导干细胞衰老的机制

• 批准号: 10J10697
• 负责人: 吉本 真
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10697/
• 关键词: 細胞老化; Stem Cell Aging; 細胞老化イメージングマウス; SASP; 肥満; p16^<INK4a>遺伝子; 精子幹細胞の老化

本研究は、"組織幹細胞の老化(Stem Cell Aging)"及び癌抑制機構である"細胞老化"について、細胞老化誘導に重要なp.16^<INK4a>遺伝子の発現をモニターするイメージングマウスを用いることにより、加齢に伴う組織幹細胞の老化や、様々な発がんストレスに対するがん幹細胞の発生などの分子機構を明らかにすることを目的とする。昨年度までに、高齢マウスの精巣における精細胞の前駆細胞においてp16^<INK4a>遺伝子発現上昇を伴う細胞老化が生じることを確認した。平成24年度は、p16^<INK4a>遺伝子の精巣におけるStemCellAgingへの関与とその役割についてさらに明らかにするために精巣の再生実験を行った。p16^<INK4a>遺伝子が精巣の精子前駆細胞の増殖を制御する重要な因子であるなら、p16^<INK4a>遺伝子を欠損したマウスの精巣では再生実験において精子前駆細胞の増殖がWTマウスよりも活発になり、成熟精細胞の再生が盛んになるのではないかと考えられた。そこで、WTマウスとp16^<INK4a>遺伝子を欠損したマウスにBusulfanという精巣の精子幹細胞に特異的にアポトーシスを誘導する試薬をマウスに投与し、35日後、70日後に精子前駆細胞数や精子数を調べた。35日後の精子数はp16^<INK4a>ノックアウトマウスの方が野生型よりも多く認められたものの、興味深いことに70日後にはp16^<INK4a>ノックアウトマウスの精子数は野生型よりも減少していた。これらの結果から、,p16^<INK4a>遺伝子が欠損していると、短期的には増殖した前駆細胞が供給され精子が数多く産生されるが、長期的には精子が枯渇傾向になることが明らかになり、精巣におけるp16^<INK4a>の発現は精子の枯渇を防ぐ働きもあることが示唆された。

This study youdaoplaceholder6, "tissue Stem Cell dynamic aging (Stem Cell Aging) and び cancer inhibition of institutions "で あ る" cell Aging "に つ い て, induced cell Aging に important な p. 16 ^ < INK4a > posthumous son 伝 の 発 now を モ ニ タ ー す る イ メ ー ジ ン グ マ ウ ス を with い る こ と に よ り, 齢 に う tissue stem cell Aging の や, others 々 な 発 が ん ス ト レ ス に す seaborne る が ん stem cells の 発 な <s:1> <s:1> molecular structure を for the purpose of ら にする にする とを とを for the purpose of とする. Yesterday annual ま で に, high 齢 マ ウ ス の fine 巣 に お け る fine cells before の 駆 に お い て p16 ^ < INK4a > heritage 伝 son 発 now rising を born with う cell aging が じ る こ と を confirm し た. 24 year は pp.47-53, p16 ^ < INK4a > heritage 伝 の fine son 巣 に お け る StemCellAging へ の masato and と そ の service cut に つ い て さ ら に Ming ら か に す る た め に fine 巣 の regeneration be 験 を line っ た. Traces of p16 ^ < INK4a > 伝 が fine son 巣 の 駆 before sperm cells の raised colonization を suppression す る important factor な で あ る な ら, p16 ^ < INK4a > heritage 伝 を son owe loss し た マ ウ ス の fine 巣 で は regeneration be 験 に お い て 駆 before sperm cells の raised colonization が WT マ ウ ス よ り も live 発 に な り, mature sperm cells の regeneration が sheng ん に な る の で は な Youdaoplaceholder0 と test えられた. そ こ で, WT マ ウ ス と p16 ^ < INK4a > heritage 伝 を son owe loss し た マ ウ ス に Busulfan と い う fine 巣 の sperm cells に specific に ア ポ ト ー シ ス を induced す る try 薬 を マ ウ ス に and し, after 35, 70 later に 駆 before sperm count や sperm cells を adjustable べ た. After 35 の sperm count は p16 ^ < INK4a > ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の party が wild-type よ り も く to recognize more め ら れ た も の の, deep interest い こ と に 70 later に は p16 ^ < INK4a > ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の sperm count は wild-type よ り も reduce し て い た. こ れ ら の results か ら, p16 ^ < INK4a > heritage 伝 が son owe loss し て い る と, short-term に は raised colonization し た 駆 cells before が supply さ れ が sperm count more く produce さ れ る が, long-term に は sperm が withered 渇 tendency に な る こ と が Ming ら か に な り and fine 巣 に お け る p16 ^ < INK4a > の 発 は sperm の is now 渇 を anti ぐ 働 き Youdaoplaceholder0 ある とが とが indicates された.

项目成果

Induction of cellular senescence in obesity-associated hepatic carcinogenesis

肥胖相关肝癌发生中细胞衰老的诱导

• 发表时间: 2012
• 作者: Minamisawa G;Matsuki N;Ikegaya Y;Shin Yoshimoto;Shinji Takeuchi;Shin Yoshimoto;Shin Yoshimoto
• 通讯作者: Shin Yoshimoto

Senescence-associated secretory phenotype (SASP) in fatty-liver based hepatic cancer

脂肪肝性肝癌中的衰老相关分泌表型（SASP）

• 发表时间: 2011
• 作者: 平川城太朗;他9名;大谷直子
• 通讯作者: 大谷直子

Molecular evolution of vertebrate sex-determining genes.

• DOI: 10.1007/s10577-011-9265-9
• 发表时间: 2012-01
• 期刊: CHROMOSOME RESEARCH
• 影响因子: 2.6
• 作者: Mawaribuchi, Shuuji;Yoshimoto, Shin;Ohashi, Shuntaro;Takamatsu, Nobuhiko;Ito, Michihiko
• 通讯作者: Ito, Michihiko

細胞老化とストレス-細胞老化の分子メカニズムとその役割-

细胞衰老和压力 - 细胞衰老的分子机制及其作用 -

• 发表时间: 2012
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: Minamisawa G;Funayama K;Matsuki N;Ikegaya Y;吉本真
• 通讯作者: 吉本真

Opposite roles of DMRT1 and its W-linked paralogue, DM-W, in sexual dimorphism of Xenopus laevis : implication of a ZZ/ZW-type sex-determining system

DMRT1 及其 W 连锁旁系同源物 DM-W 在非洲爪蟾性别二态性中的相反作用：ZZ/ZW 型性别决定系统的含义

• 发表时间: 2010
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: Minamisawa G;Matsuki N;Ikegaya Y;Shin Yoshimoto;Shinji Takeuchi;Shin Yoshimoto
• 通讯作者: Shin Yoshimoto