個体レベルにおけるJNK型MAPK経路によるストレス応答シグナル伝達機構

JNK型MAPK通路在个体水平上的应激反应信号转导机制

• 批准号: 10J55252
• 负责人: 藤木 恒太
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J55252/
• 关键词: MAPK; 線虫JNK経路; 重金属ストレス応答; KGB-1; MLK-1; リン酸化; TPA-1; チロシンキナーゼ; SHC-1

線虫C.elegansにおいてMLK-1(MAPKKK)、MEK-1(MAPKK)、KGB-1(MAPK)経路は重金属ストレス応答に機能している。これまでに、重金属ストレス応答においてMLK-1は355番目のセリン残基(MLK-1S355)のリン酸化によりキナーゼ活性が制御されることが分かった。また、MLK-1の940番目のチロシン残基(MLK-1Y940)がリン酸化されることでMEK-1とMLK-1の複合体形成が制御されることもわかった。しかし、重金属ストレス応答においてこれらのリン酸化がどのように制御されているかは未だに不明である。そこで、MLK-1S355とMLK-1Y940のリン酸化するキナーゼの同定を試みた。MLK-1Y940をリン酸化するキナーゼの同定はfeeding RNAi法を用いて、チロシンキナーゼをコードする遺伝子を網羅的に機能阻害し、重金属感受性を指標に行ったが、同定することはできなかった。そこで、現在はKGB-1活性依存的に発現が上昇するレポーター遺伝子の発現量を指標にチロシンキナーゼのスクリーニングを行っている。一方、MLK-1S355をリン酸化するキナーゼについても解析した。MLK-1S355の配列に注目したところ、キナーゼであるPKCの認識配列と一致したことから、PKCがMLK-1S355をリン酸化するのではないかと考え解析した。その結果、PKCホモログであるTPA-1がMLK-1S355をリン酸化することがわかった。これらの結果から、TPA-1がMLK-1S355のリン酸化を介して重金属ストレス応答を制御することが示唆された。今後は、TPA-1の上流でどのような因子が機能するか検討する予定である。

The heavy metal compounds of C.elegans (MAPKKK), MEK-1 (MAPKK) and KGB-1 (MAPK) were tested and the mechanism was tested. The contents of MLK-1, heavy metals, residues (MLK-1S355), acidizing agents, bioactive compounds, bioactive compounds, bioactive compounds and bioactive compounds. The complex of MLK-1 940, MLK-1 940, MLK-1Y940, acidification, MEK-1 and MLK-1 forms a complex to control the formation of amino acid residues. Heavy metals, heavy metals, acid, acid and acid. MLK-1S355, MLK-1Y940, acid, acid and acid. The MLK-1Y940 acidification method uses the same method as the feeding RNAi method, the machine in the sub-network can block the target, the heavy metal sensitivity index refers to the target network, and the same method uses the same method to block the target. Now that the KGB-1 activity is dependent on the current situation, we need to know that the measurement is based on the activity of the computer. One side, MLK-1S355, acidify, acid, acid and acid. MLK-1S355 is assigned to pay attention to each other, to recognize that they are consistent with each other, and that PKCMLK-1S355 is capable of acidification, acidification, and analysis. The results of the test, PKC, TPA-1, MLK-1S355, acidify, acid, acid and acid. The results show that TPA-1, MLK-1S355, acidizing, acid, heavy metal, heavy metal and heavy metal. In the future, the high-level TPA-1 will be able to determine the number of factors.

项目成果

重金属ストレス応答におけるMLK-1 MAPKKKの上流因子の解析

MLK-1 MAPKKK重金属胁迫反应上游因素分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;Leonardo Bautista Gomez;藤木恒太
• 通讯作者: 藤木恒太