黄砂感染症の健康影響評価を目指した実験的パイロットスタディ

旨在评估黄沙感染对健康影响的实验性试点研究

• 批准号: 21651010
• 负责人: 市瀬 孝道
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Oita University of Nursing and Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21651010/
• 关键词: 黄砂; 付着微生物; 肺炎桿菌; Bacillus sp; 感染実験; 炎症性サイトカイン; 遺伝子解析; 肺の炎症増悪; 肺の炎症; 感染症; 敗血症; 好中球; サイトカン・ケモカイン; 微生物

1. 肺炎桿菌と黄砂曝露による培養細胞における炎症性サイトカイン・ケモカンの遺伝子発現とタンパク発現:黄砂は肺炎桿菌(Klebsiella Pneumoniae(KP))による肺の炎症を悪化させた(前年度)。このメカニズムを明らかにする目的で、BALB/cマクロファージ(MP)由来のRAW264.7細胞に黄砂と肺炎桿菌を曝露して、Toll-like receptor(TLR)2とTLR4mRNAの発現、炎症性サイトカイン・ケモカインのmRNA発現と培養液中のこれらのタンパク発現を調べた。またTLR2とTLR4の抗体を用いてこれらの発現への影響を調べた。肺炎桿菌を添加したRAW264.7細胞はTLR2mRNAの発現を高めたが、TLR4の発現はむしろ低下した。TLR2とTLR4の抗体を用いて、TLR2とTLR4のmRNA発現を調べた結果、TLR2抗体はTLR2mRNAの発現を抑えると共に、炎症性サイトカイン・ケモカインのmRNA発現と培養液中の炎症性タンパク発現を抑えた。しかし、TLR4抗体はこられの発現を抑えることができなかった。この結果からKPはRAW264.7細胞のTLR2発現を介して炎症性サイトカイン・ケモカイン類の発現を高めていることが分かった。RAW264.7細胞にKPと黄砂を添加してTLR2とTLR4mRNA発現、炎症性サイトカイン・ケモカインmRNA発現と培養液中のタンパク発現を調べた結果、黄砂は肺炎桿菌によるTLR2の発現と炎症性サイトカイン類のタンパク発現を更に高めたがTLR4は低下した。この結果から、黄砂の肺炎桿菌による炎症増悪作用はTLR2の活性化を介して肺の炎症を増悪している可能性を示唆した。2. 黄砂付着細菌の感染実験:日本に飛来した黄砂から分離したBacillus spと黄砂をマウスの気管内に投与して黄砂の炎症増悪作用を調べた。その結果、本実験に用いたBacillus spは病原性が低く、マクロファージ数は増加させるものの、炎症反応の誘導性(好中球数の増加)は低かった。またマクロファージに関連したサイトカインは誘導するが炎症性サイトカイン類の発現は低かった。今後は病原性の強い細菌による感染実験が必要である。

1. Klebsiella Pneumoniae と yellow sand exposure に よ る culture cell に お け る inflammatory サ イ ト カ イ ン · ケ モ カ ン の posthumous son 伝 発 now と タ ン パ ク 発 now: yellow sand は Klebsiella Pneumoniae, Klebsiella Pneumoniae (KP) に よ る の lung inflammation を 悪 change さ せ た (year). こ の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る purpose で, BALB/c マ ク ロ フ ァ ー ジ (MP) origin の RAW264.7 cells に yellow sand と klebsiella pneumoniae を exposure し て, Toll - like Receptor (TLR) 2 と TLR4mRNA の 発 now, inflammatory サ イ ト カ イ ン · ケ モ カ イ ン の mRNA 発 と medium, now の こ れ ら の タ ン パ ク 発 now を adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 TLR2とTLR4 <s:1> antibodies を are produced by <s:1> て <s:1> れら れら れら <e:1> and へ <e:1> affect を regulation べた. Klebsiella pneumoniae を add し た RAW264.7 cells は TLR2mRNA の 発 now を high め た が, TLR4 の 発 now は む し ろ low し た. TLR2 と TLR4 を の antibody with い て, TLR2 と TLR4 の mRNA 発 now を adjustable べ た results, TLR2 antibody は TLR2mRNA の 発 now を え suppression る と に, inflammatory サ イ ト カ イ ン · ケ モ カ イ ン の mRNA 発 と medium, now の inflammatory タ ン パ ク 発 now を え suppression た. The production of を inhibition of える とがで な な な and TLR4 antibodies を とがで られ を った った った った こ の results か ら KP は RAW264.7 cells の TLR2 発 を interface now し て inflammatory サ イ ト カ イ ン · ケ モ カ イ ン class の 発 now を high め て い る こ と が points か っ た. RAW264.7 cells に KP と yellow sand を add し て TLR2 と TLR4mRNA 発 now, inflammatory サ イ ト カ イ ン · ケ モ カ イ ン mRNA 発 と medium, now の タ ン パ ク 発 now を adjustable べ た results, yellow sand は klebsiella pneumoniae に よ る TLR2 の 発 now と inflammatory サ イ ト カ イ ン class の タ ン パ ク 発 を now more high に め た が T LR4 is low at た. こ の results か ら, yellow sand の klebsiella pneumoniae に よ る inflammatory raised 悪 は TLR2 の activeness を interface し て の lung inflammation を raised 悪 し て い を る possibility in stopping し た. 2. Yellow sand の pay the bacteria infection be 験 : Japan に fly し た yellow sand か ら separation し た Bacillus sp と yellow sand を マ ウ ス の 気 tube に cast with し て yellow sand の inflammatory raised 悪 を adjustable べ た. そ の results, this be 験 に with い た Bacillus sp は pathogenicity が low く, マ ク ロ フ ァ ー ジ number は raised plus さ せ る も の の, inflammation, anti 応 の induced (good count の raised plus) in low は か っ た. ま た マ ク ロ フ ァ ー ジ に masato even し た サ イ ト カ イ ン は induced す る が inflammatory サ イ ト カ イ ン class の 発 now は low か っ た. In the future, it is necessary for the laboratory of による infection with strong <s:1> pathogenic bacteria が to be である.

项目成果

黄砂は肺炎桿菌誘発性の炎症を増悪する

黄沙加剧肺炎克雷伯菌引起的炎症

• 发表时间: 2011
• 作者: 森下功啓;三田長久;森下功啓;He Miao
• 通讯作者: He Miao