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細胞質内HDAC6-NACC1制御による新規がん治療戦略の開発研究

通过细胞质HDAC6-NACC1调控研究和开发新型癌症治疗策略

基本信息

批准号：
21659089
负责人：
前沢千早
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659089/
关键词：
NACC1 HDAC6 細胞骨格微小管化学療法

项目摘要

近年、histone deacetylase (HDAC) familyのHDAC6が、がんの発生・進呈、あるいは治療の標的分子として注目を集めている。他のHDACsが核内でクロマチン修飾機構に働くのに対して、HDAC6は細胞質内で標的蛋白の脱アセチル化を介して、(1)細胞骨格分子の再構成、(2)aggresomeにおける異常蛋白質/RNAの運搬・refolding/degradationの機構に関与している。本研究課題では、NACC1-HDAC6システム系の詳細な解析により、以下のことを明らかにしたい。1) NACC1-HDAC6の機能発現に係る、sumoylation/acetylationスイッチ機構の解明2) NACC1-HDAC6系の抑制による、ストレス性蛋白誘導抑制型の新規がん治療法の開発結果:NACC1-HDAC6の相互作用を,明らかにしNACC1のK167およびSUMO interacting motifがnuclear bodyの形成に重要であることを明らかにした.しかしこれらの結合様式はHDAC6とNACC1の相互作用には影響を与えなかった.3) NACC1の発現抑制は細胞運動能・浸潤能,細胞増殖に影響を与えた.これらの現象は,HDAC6の脱アセチル化作用を介して生じているものであり,これらの相互作用の阻害剤スクリーニングをHDAC6-EGFP, NACC1-cherryのdouble transfectantを用いて行った結果6種類の候補薬物のスクリーニングに成功した.4) この内1個では,1.83pMという極めて低濃度で浸潤・転移能を50%まで抑えることのできる運動抑制物質を同定した.

In recent years, histone deacetylase (HDAC) family of HDAC6, the development of the disease, the development of the disease, the treatment of the target molecules, the focus of attention. HDAC6 is involved in the regulation of intracellular target protein defragmentation,(1) cellular molecular remodeling, and (2) mechanisms for abnormal protein/RNA transport, folding/degradation in aggressive systems. This research topic is about the detailed analysis of NACC1-HDAC6 system. 1)2) NACC 1-HDAC6 system inhibition mechanism, sumoylation/acetylation mechanism and new therapeutic method for NACC1-HDAC6 system inhibition mechanism. Results:NACC1-HDAC 6 interaction mechanism, sumoylation/acetylation mechanism and SUMO interaction mechanism are important for nuclear body formation. The interaction between HDAC6 and NACC1 affects both HDAC6 and NACC1. 3) The development of NACC1 inhibits cell motility, infiltration, and proliferation. This phenomenon is caused by HDAC6's dechlorination, which is the result of HDAC6-EGFP, NACC1-cherry's double perfect, which is the result of 6 kinds of candidate compounds. 1.83pM