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脳浮腫の発生機序解明と創薬標的の同定

阐明脑水肿机制及识别药物靶点

基本信息

批准号：
21659141
负责人：
西堀正洋
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659141/
关键词：
脳浮腫血液脳関門アストログリア細胞

项目摘要

ラット脳血管内皮細胞、血管周皮細胞、アストログリア細胞からなる試験管内血液-脳関門培養系を用いて、血管透過性に対するHMGB1の効果を検討した。この実験系において、脳側から、昆虫細胞Sf9を使って作製したヒスタグ付きヒト組換え体HMGB1を、1あるいは10・g/ml添加し、上下室間の電気抵抗の変化とエバンスブルー標識ウシ血清アルブミンの漏出を測定したところ、組換え体HMGB1は、濃度依存的に血管透過性を亢進させた。HMGB1のC末端配列を認識する単クローン抗体で予め組換え体HMGB1を処理すると、HMGB1の血管透過性亢進は抑制された。このとき、それぞれの細胞層の構造変化を観察したところ、血管内皮細胞と周皮細胞に収縮性の変化が認められ、細胞間隙の形成が生じていた。一方、底面のアストログリアには著明な形態変化は認められなかった。以上の結果から、in vivoで観察されたHMGB1による脳血管の透過性亢進は、HMGB1が脳血管内皮細胞と周皮細胞に直接作用した結果であることが強く示唆された。脳梗塞とならび脳血管の透過性が亢進し脳浮腫を招来する病態として、脳外傷を挙げることができる。そこで、ラットにfluid percussionによる脳外傷を作成し、受傷局所におけるHMGB1局在の変化を調べた。Percussion injury局所の大脳皮質錐体神経細胞では、脳虚血部位で観察されたのと同様のHMGB1細胞内局在のトランスロケーションが観察された。つまり、正常脳部位では神経細胞核内に局在していたHMGB1が受傷部位では細胞質内に拡散している像や、細胞質内で顆粒状に集積している像が観察された。以上の結果から、脳外傷時には脳虚血と類似するHMGB1トランスロケーションの存在が明らかとなった。今後、動員されたHMGB1による脳血管透過性亢進について検討する必要がある。

Vascular endothelial cells, vascular peridermis cells, vascular endothelial cells, vascular pericytes, vascular endothelial cells, vascular pericytes, vascular endothelial cells, vascular endothelial cells The main reason for this is that the cell Sf9 makes it possible to pay the HMGB1, add 10 g/ml in the upper and lower room of the room, and detect the leakage of serum glucose, HMGB1, and concentration-dependent vascular permeability tests. The C-terminal of HMGB1 was assigned to recognize that anti-tumor antibodies were used to induce vascular permeability hyperactivity and inhibition of vascular permeability in HMGB1 and HMGB1 mice. The vascular endothelium, the periderm, the periderm, the sex, the cellular gap and the gap between the cells were observed in the blood vessels. On the one hand, on the bottom side, there is a clear indication of the shape and shape of the system. The results of the above results, in vivo assay showed that the vascular permeability of HMGB1 was elevated, and the direct effect of HMGB1 on vascular endothelial cells and periderm cells showed that there was a significant increase in vascular permeability. Infarct, vascular permeability, hyperpermeability, hyperpermeability. Please tell me that the fluid percussion has been made, and that the HMGB1 office is in the process of changing the situation. According to the Percussion injury Bureau, the body, body In the normal and normal parts, the nuclei of the nucleus were scattered in the cells of the receiving parts of the HMGB1. As a result of the above results, the external deficiency blood test seems to indicate that there is a health condition in the HMGB1 system. In the future, the organizer will tell HMGB1 that vascular permeability is elevated and that it is necessary to treat vascular permeability.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Histamine inhibits adhesion molecule expression in human monocytes, induced by advanced glycation end products, during the mixed lymphocyte reaction.

在混合淋巴细胞反应过程中，组胺抑制人单核细胞中由晚期糖基化终产物诱导的粘附分子表达。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Br J Pharmacol
影响因子：
0
作者：
Zhang J;Liu K;Wake H;Nishibori M.;et al.(11名、11番目)
通讯作者：
et al.(11名、11番目)

Advanced glycation end products enhance monocyte activation during human mixed lymphocyte reaction.

高级糖基化终产物增强人类混合淋巴细胞反应期间的单核细胞活化。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Clin Immunol
影响因子：
8.6
作者：
Ohashi K;Liu K;Wake H;Nishibori M;et al.;(11名、10番目)
通讯作者：
(11名、10番目)

外傷性神経障害治療剤

创伤性神经病治疗剂

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Histamine inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression on monocytes during human mixed lymphocyte reaction

组胺抑制人混合淋巴细胞反应期间单核细胞上晚期糖基化终产物诱导的粘附分子表达

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Br J Pharmacol. 160
影响因子：
0
作者：
Zhang J;Takahashi HK;Liu K;Wake H;Liu R;Sadamori H;Matsuda H;Yagi T ;Yoshino T;Mori S;Nishibori M
通讯作者：
Nishibori M

Histamine inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression on human monocytes.

组胺抑制人类单核细胞上晚期糖基化终末产物诱导的粘附分子表达。