循環腫瘍細胞の統合型オミックス解析による生物学的性状、病態診断に関する研究

利用整合组学分析循环肿瘤细胞的生物学特性和病理诊断研究

• 批准号: 21659147
• 负责人: 前川 真人
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659147/
• 关键词: 循環腫瘍細胞; 癌転移; 大腸癌; オミックス解析; フローサイトメーター; プロテオミクス

循環腫瘍細胞(circulating tumor cells;以下、CTC)の数が癌患者の予後予測や治療効果判定に有用であるとの報告は多数存在するが、個々のCTCの生物学的性状の解明は殆ど進んでいない。そこで本研究では、個々のCTCの性質を明らかにするために、質量分析法を利用したCTCのオミックス解析の検討を行った。これまで、血液中にごく少数存在するCTCを分離・検出する条件検討を行い、選択的溶血による赤血球の除去、磁気細胞分離法による白血球の除去、及びフローサイトメーターによるCD326(EpCAM)陽性細胞のシングルセルソーティングを組み合わせることにより、血球が混入することなくインタクトなCTCを分離して、抗サイトケラチン抗体を用いた免疫細胞染色によりCTCを検出する実験系を設定した。また、細胞に由来する生体分子を網羅的にプロファイルするシングルセルオミックス解析の条件検討を行い、瀬藤らが開発した新規のイメージング手法である質量顕微鏡法を応用して、個々の細胞に由来する生体分子(主に脂質)を網羅的に解析するリピドミクスの実験系を設定した。現在、上記実験系により、大腸癌患者の血液より分離したCTCと原発巣の脂質組成の比較解析に取り組んでいる。これまで、血液中に存在するCTC数はごく僅かであること、及び単一細胞を解析することが技術的に困難であることにより、CTCの性質の解析は殆ど進んでいなかったが、本研究で確立した実験方法により、CTCの生物学的性状の一端が明らかとなり、癌転移に対する理解が深まると期待される。

The number of circulating tumor cells (CTC) in cancer patients is useful in predicting future treatment outcomes. Most of the reports indicate the presence of CTC in cancer patients. In this study, the properties of CTC were analyzed by mass spectrometry. The conditions for CTC separation and detection are discussed, hemolysis is selected, red blood cells are removed, magnetic cell separation is performed, white blood cells are removed, and the CD326 (EpCAM) positive cells are mixed. Anti-virus antibody is used in immune cell staining, CTC detection and system setting. The conditions for the analysis of molecular traps in living organisms and their cellular origins are discussed and new methods are developed for the analysis of molecular traps in living organisms and their cellular origins (main lipids) by mass spectrometry. Now, the above mentioned system is related to the comparative analysis of CTC and lipid composition in patients with colorectal cancer. The number of CTC present in blood is difficult to analyze, and the analysis of CTC properties is difficult to advance. This study establishes a method for understanding CTC biological characteristics and expects a deeper understanding of cancer metastasis.

项目成果

Standardization for Laboratory Medicine and National EQA Survey Program in Japan.

日本检验医学标准化和国家 EQA 调查计划。

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakaya T;Nakamura S;Iida T;Horii Tet al;Maekawa M
• 通讯作者: Maekawa M

アイソザイム電気泳動を振り返って

回顾同工酶电泳

• 发表时间: 2010
• 作者: Prakobwong;S.;前川真人
• 通讯作者: 前川真人

ABCC8 polymorphism (Serl369Ala) : influence on severe hypoglycemia due to sulfonylureas

ABCC8 多态性 (Serl369Ala)：对磺脲类药物引起的严重低血糖的影响

• 发表时间: 2010
• 期刊: Phamacogenomics
• 作者: Sato R;Watanabe H;Genma R;Takeuchi M;Maekawa M;Nakamura H
• 通讯作者: Nakamura H

The Importance of Evaluation of DNA Amplificability in KRAS Mutation Testing with Dideoxy Sequencing using Formalin-fixed and Paraffin-embedded Colorectal Cancer Tissues

• DOI: 10.1093/jjco/hyq173
• 发表时间: 2011-02-01
• 期刊: JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 2.4
• 作者: Okayama, Naoko;Nishioka, Mitsuaki;Hinoda, Yuji
• 通讯作者: Hinoda, Yuji