ヒト乳酸脱水素酵素サブユニット欠損症モデルとしてのAサブユニット欠損マウスの解析

A亚基缺陷小鼠作为人乳酸脱氢酶亚基缺陷模型的分析

• 批准号: 05671920
• 负责人: 前川 真人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671920/
• 关键词: 乳酸脱水素酵素; 欠損症; 遺伝子変異; PCR-SSCP; 塩基配列決定

3種の乳酸脱水素酵素(LDH)Aサブユニット欠損マウスおよび正常対象のマウスから抽出したDNAを資料として、各エクソン領域をPCR-SSCP分析を行ったが、明かな異常は認められなかった。従って、エクソンおよびエクソン-イントロンジャンクションを全て塩基配列を決定した。3種のAサブユニット欠損マウスに点変異が認められたが、正常対照マウスにも認められ、単なる遺伝子多型と考えられた。従って、欠損の原因となりうるに有意な遺伝子異常は現時点で検出されていない。プロモーターの解析については、その途上であり未だ有効な結果は認めていない。一方では、ヒトのLDH-Aサブユニット欠損症の本邦第7家系目が福岡県で報告された。臨床的には今までに明らかとした筋症状や皮膚症状の発現が弱かった。遺伝子解析を施行したところ、未知の変異であることが判明し、塩基配列決定によりコドン171番におけるCCA(Arg)からTGA(Stop)へのナンセンス変異であると同定された。すなわち、点変異のホットスポットであるCpG dinucleotidesにおけるtransitionであった。基質結合ドメインの途中における未熟翻訳終了であるため、欠損症の原因遺伝子として妥当であると考えられた。以上の症例の遺伝子解析を含め、ヒトLDH-Aサブユニットにおける遺伝子異常は、総数18遺伝子座位を解析した結果、点変異が4種、欠落/重複変異が3種、スプライシング異常が0種と計7種の変異が見いだされた。3種のAサブユニット欠損マウスの解析によって、いずれもエクソン、エクソン-イントロンジャンクションに異常が認められないのはヒトにおける遺伝子異常とかなり態度を異にすると推定された。

Three kinds of lactic acid dehydratase (LDH)A were analyzed by PCR-SSCP in different fields. The whole base arrangement is determined by the following: 3 kinds of A The reason for the loss is intentional, and the anomaly is present. In the analysis of the problem, there is no solution. A report on the 7th family of LDH-A deficiency in Fukuoka Prefecture The clinical symptoms are weak and the muscle symptoms are weak. The analysis of the sub-sequence is carried out in the following ways: CCA(Arg), TGA(Stop), etc. CpG dinucleotides in transition The reason for the failure of the matrix is that it is not mature enough. The analysis results of the above cases include 4 kinds of dot differences, 3 kinds of incomplete/repeated differences, 0 kinds of abnormal differences and 7 kinds of abnormal differences. 3 kinds of A

项目成果

Masato Maekawa: "Genetic Basis of the Silent Phenotype of Serum Butyrylcholinesterase in Three compound heterozygotes" Clinica Chimica Acta. (in press).

Masato Maekawa：“三种复合杂合子中血清丁酰胆碱酯酶沉默表型的遗传基础”Clinica Chimica Acta。

Masato Maekawa: "Fast-Type Electrophoretic Variant of Lactate Dehydrogenase M(A)and Comparison with Other Missense Mutations in Lactate Dehydrogenase M(A)and H(B)Genes" Clinical Chemistry. 40(in press). (1994)

Masato Maekawa：“乳酸脱氢酶 M(A) 的快速电泳变体以及与乳酸脱氢酶 M(A) 和 H(B) 基因中其他错义突变的比较”临床化学。

Kayoko Sudo: "Premature Termination Mutations in Two Patients with Deficiency of Lactate Dehydrogenase H(B) Subunit" Clinical Chemistry. 40. 1567-1570 (1994)

Kayoko Sudo：“两名缺乏乳酸脱氢酶 H(B) 亚基的患者的过早终止突变”临床化学。

前川 真人: "低コリンエステラーゼ血症例における変異遺伝子の解析" 生物物理化学. 38(印刷中). (1994)

Masato Maekawa：“低胆碱酯酶病例中突变基因的分析”生物物理化学 38（出版中）。

前川 真人: "Single strand conformation polymorphism(SSCP)パターンに及ぼす泳動条件の影響" 生物物理化学. 38(印刷中). (1994)

Masato Maekawa：“迁移条件对单链构象多态性 (SSCP) 模式的影响”《生物物理化学》38（出版中）。