ショウジョウバエ、マウス、ヒト間で保存された疾患発症シグナルの解析研究

分析果蝇、小鼠和人类中保守的疾病发作信号

• 批准号: 21659198
• 负责人: 久場 敬司
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659198/
• 关键词: CCR4-NOT; CNOT3; ショウジョウバエ; 心不全; エピジェネティクス; 転写; RNA

本研究は、ショウジョウバエの遺伝学的スクリーニングで得られた遺伝子群について、マウスの病態モデルやヒト遺伝子との関連を機能解析することにより、モデル生物スクリーニングのヒト疾患発症シグナル解明での有効性、重要性を検証することを目的とした。前年度にショウジョウバエの心管形成スクリーニングを行い、NOT3遺伝子を新規の心管形成に必須の因子として初めて同定した。さらに、NOT3遺伝子改変マウスの作製ならびに心臓の機能解析から、NOT3がマウス心機能の恒常性維持に重要であることを明らかにした。平成22年度は、下記の2項目について検討を行った。1)ヒトNOT3関連遺伝子SNPの心疾患感受性の検討:健常人(ヨーロッパ白人種)15,000例の心電図QT時間とNOT3ならびに関連するCCR4-NOT複合体の遺伝子群のSNPについて、GWASのメタ解析を行ったところ、NOT3プロモーター領域のSNPとQT時間との有意な相関を見出した。一方で、このNOT3のSNPについて心筋梗塞患者と健常人(黄色人種)200例で同じ解析を行ったところ病態との有意な相関は見いだせなかった。2)NOT3以外のショウジョウバエの心管形成因子のマウスにおける検討:共同研究にてショウジョウバエのRNAiライブラリーによる心不全のスクリーニングを行い、NOT3以外のハエ心管形成因子がハエの心機能調節に重要であることを見出した。そこで、これらをマウスで検証すべく、高効率に遺伝子改変マウスを作製する技術基盤の開発に着手した。以上から、ショウジョウバエの遺伝学的スクリーニングで得られた遺伝子群は、マウスのみならずヒトの心機能調節に重要な因子として保存されていることが強く示唆された。

The purpose of this study is to demonstrate the significance and importance of the functional analysis of the relationship between the genetic diversity and the pathological diversity of the genetic diversity. In the previous year, the factors necessary for the formation of a new heart tube were determined. The function analysis of the heart is important for the maintenance of the heart function. Heisei 22 years ago, the next record of 2 projects in the middle of the investigation and discussion of the line. 1) Analysis of susceptibility to heart disease by SNPs with NOT3-related genes: 15,000 healthy individuals (Caucasian species) were found to have significant correlations between QT time and NOT3-related genes in CCR4-NOT complex genetic subgroups, SNPs with NOT3-related genes, and SNPs with QT time in NOT3-related domains. A party, this is NOT the 3 SNPs in the heart muscle infarction patients and healthy people (yellow race)200 cases of the same analysis, this line of disease and intentional correlation 2) Study on the regulation of cardiac function by the factors other than NOT3: Joint study on the regulation of cardiac function by the factors other than NOT3. The development of the technology base is under way. The above mentioned factors are important for the regulation of cardiac function, and they are important for the preservation of cardiac function.

项目成果

Trilogy of ACE2: a peptidase in the renin-angiotensin system, a SARS receptor, and a partner for amino acid transporters.

• DOI: 10.1016/j.pharmthera.2010.06.003
• 发表时间: 2010-10
• 期刊: Pharmacology & therapeutics
• 影响因子: 13.5
• 作者: Kuba K;Imai Y;Ohto-Nakanishi T;Penninger JM
• 通讯作者: Penninger JM

アンジオテンシン変換酵素2(ACE2)-apelinによる循環機能調節

血管紧张素转换酶 2 (ACE2)-apelin 对循环功能的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: Hayashi T;et al;久場敬司
• 通讯作者: 久場敬司

種間で保存された心機能調節因子NOT3の大規模in vivoショウジョウバエRNAiスクリーニングによる同定

使用大规模体内果蝇 RNAi 筛选鉴定种间保守心脏功能调节因子 NOT3

• 发表时间: 2010
• 期刊: 細胞工学
• 作者: 久場敬司;他
• 通讯作者: 他

ゲノムワイドRNAiスクリーニングによる心機能調節因子NOT3の同定

通过全基因组RNAi筛选鉴定心脏功能调节因子NOT3

• 发表时间: 2010
• 作者: 安藤克利;瀬山邦明;久場敬司
• 通讯作者: 久場敬司

A global in vivo Drosophila RNAi screen identifies NOT3 as a conserved regulator of heart function.

• DOI: 10.1016/j.cell.2010.02.023
• 发表时间: 2010-04-02
• 期刊: Cell
• 影响因子: 64.5
• 作者: Neely GG;Kuba K;Cammarato A;Isobe K;Amann S;Zhang L;Murata M;Elmén L;Gupta V;Arora S;Sarangi R;Dan D;Fujisawa S;Usami T;Xia CP;Keene AC;Alayari NN;Yamakawa H;Elling U;Berger C;Novatchkova M;Koglgruber R;Fukuda K;Nishina H;Isobe M;Pospisilik JA;Imai Y;Pfeufer A;Hicks AA;Pramstaller PP;Subramaniam S;Kimura A;Ocorr K;Bodmer R;Penninger JM
• 通讯作者: Penninger JM