ベンズブロマロン感受性を指標とした腎尿細管テトラヒドロビオプテリン輸送体の探索

以苯溴马隆敏感性为指标寻找肾小管四氢生物蝶呤转运蛋白

• 批准号: 21659216
• 负责人: 安西 尚彦
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659216/
• 关键词: テトラヒドロビオプテリン; トランスポーター; 腎臟; 尿酸降下薬; 細胞膜輸送; 腎臓

フェニルケトン尿症などのテトラヒドロビオプテリン(BH4)関連疾患は、BH4を必要とする組織(細胞)において、十分な細胞内濃度が確保されない事が原因であり、その治療には体外(細胞外)からの補充が必須である。しかし外来性のBH4は容易に尿中に排出されるため、腎臓での排出抑制無くして有効な血中濃度の維持は不可能である。BH4は親水性物質であり、その細胞膜透過にはトランスポーターが必要である。これまでの検討では腎臓でのBH4尿中排泄は一部尿酸降下薬ベンズブロマロンにより抑制される事から、その感受性を指標としたBH4トランスポーター分子の同定を目指す。昨年度は、(a)データベースおよび文献検索からの候補分子群の絞り込み、および(b)候補遺伝子の入手とその予備的輸送実験を行った。その結果、候補遺伝子として、ヌクレオシドトランスポーターENTs(SLC29)と有機陰イオントランスポーターOATs(SLC22)を選定し、その中でヌクレオシドトランスポーターではhENT1とhENT2、有機陰イオントランスポーターではhOAT1,hOAT3,hOAT4を候補として選択し、それらの本来持つヌクレオシドおよび有機酸の輸送活性の測定に成功し、それらのタンパク質としての機能確認に成功した。平成21年度はこれら候補トランスポーターのビオプテリン輸送特性の解明を進めるため、アフリカツメガエル卵母細胞発現系による解析を行った。その結果hENT1,hENT2,hOAT1,hOAT3,hOAT4は、BH4とその前駆体プテリンを有意に輸送することを見いだした。これらはベンズブロマロンなどの阻害薬により著しく抑制された。この結果はビオプテリン類が個別のトランスポーターにより輸送されることを示す世界で初めての報告となり、Mol Genet Metab誌にて世界に向けて公表された。

You need to know how to treat urinary disease. You need to get rid of the disease (BH4). You need to check the tissue (cell) for BH4, and you can make sure that the cause of the disease is not affected by 10% of the intracellular temperature. Exogenous BH4 is easy to be excreted in the urine and inhibited by excretion. It is impossible to maintain the blood temperature in the urine. The water-borne substances of BH4 were used to penetrate the cell membrane of water-based materials. One uric acid is lowered, the uric acid is excreted in the urine, the uric acid is lowered, the uric acid is lowered, the uric acid is suppressed, and the receptivity refers to the uric acid, BH4, urine, urine and urine. Last year, (a) in the past year, (a) in the literature, in the literature, in the molecular group, in the molecular group, and (b) in the last year, (a) in the past year, (a) in the past year, (a) in the literature, in the literature, in the molecular group, in the molecular group, and (b) in the first place, to the equipment. The results are as follows: the results, waiting for the results, waiting for the results, HOAT4 waiting for the election, the system should be able to ensure that the activity test is successful, and that the machine can confirm the success of the test. For the first time in Pingcheng, we are looking forward to the analysis of the characteristics of the oocyte in Pingcheng in the 21st year. The results showed that hENT1,hENT2,hOAT1,hOAT3,hOAT4 and BH4 were intentionally sent to the front of the hospital. I don't know. I don't know. I don't know what to do. The results show that you can send a message to show that the world is receiving initial reports, and that the Mol Genet Metab is registered to the public table.

项目成果

A novel transporter of SLC22 family specifically transports prostaglandins and co-locahzes with 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase renal proximal tubules.

SLC22家族的新型转运蛋白特异性转运前列腺素并与15-羟基前列腺素脱氢酶肾近曲小管共定位。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Biol Chem
• 作者: 岩田淳;古和久朋;Shiraya K
• 通讯作者: Shiraya K

Xenopus laevis oocytes expressing human P-glycoprotein: Probing trans- and cis-inhibitory effects on [3H]vinblastine and [3H]digoxin efflux

• DOI: 10.1016/j.phrs.2009.07.002
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: PHARMACOLOGICAL RESEARCH
• 影响因子: 9.3
• 作者: Jutabha, Promsuk;Wempe, Michael F.;Endou, Hitoshi
• 通讯作者: Endou, Hitoshi

腎臓の尿酸トランスポーター:最近の進歩

肾尿酸转运蛋白：最新进展

• 发表时间: 2009
• 期刊: 痛風と核酸代謝 33
• 作者: 安西尚彦;Promsuk Jutabha;木村徹;櫻井裕之
• 通讯作者: 櫻井裕之

Functional analysis of human organic cation transporter OCT3 (SLC22A3) polymohisms.

人类有机阳离子转运蛋白 OCT3 (SLC22A3) 多态性的功能分析。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Pharmacol Sci
• 作者: Lumine Matsumoto;Atsushi Iwata;Hisatomo Kowa;Shoji Tsuji;Ohashi A;Sakata T
• 通讯作者: Sakata T

テトラヒドロビオプテリン輸送体の探索:アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いた既知輸送体のビオプテリン輸送能の検討

寻找四氢生物蝶呤转运蛋白：使用非洲爪蟾卵母细胞表达系统检查已知转运蛋白的生物蝶呤转运能力

• 发表时间: 2010
• 作者: Toji Miyagawa;Atsushi Iwata;Hisatomo Kowa;Takeshi Kawarabayashi;Mikio Shoji and Shoji Tsuji;大橋晶子
• 通讯作者: 大橋晶子