Transporter-targeted drug development against urological cancers by utilizing liquid biopsy and AI

利用液体活检和人工智能开发针对泌尿系统癌症的转运蛋白靶向药物

• 批准号: 21H03065
• 负责人: 安西 尚彦
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03065/
• 关键词: トランスポーター; 泌尿器科がん; 分子標的創薬; リキッドバイオプシー; AI

本研究は、がん特異的な必須アミノ酸トランスポーターであるLAT1阻害剤の泌尿器科がんへの作用に対する臨床試験実施を視野に、Liquid BiopsyとAIを活用した泌尿器科がん関連トランスポーターの網羅的探索と同定分子を標的とする創薬を行うことを目的としている。メインとする「Liquid Biopsyを活用した網羅的トランスポーター解析」に関しては研究分担者である東京医大の落谷教授の研究室に派遣されている研究協力者である院生の田村が、前年度に成功した治療抵抗性前立腺癌患者の血漿からExosomeから抽出したRNAにおけるLAT1発現同定に関し継続的な解析を実施した。「トランスポーター阻害薬適応患者選定のための網羅的分子マーカー同定」に関しては研究分担者の坂本が前年度に取得した患者予後予測因子となりうる網羅的な遺伝子変異候補探索の基盤データのブラッシュアップのために引き続き次世代シークエンサー（NGS）を用いたcfDNAの解析を継続している。今年度の大きな成果としては研究分担者である人工知能（AI）医学の川上教授の研究室との共同研究で研究協力者である齋藤心平が、ランダム サバイバル フォレスト (RSF) とサバイバル ツリーを使用する機械学習を使用して、前立腺がん患者340 人の診断時年齢、末梢血および尿検査から得られた縦断的データに基づいて、前立腺がん患者の新しい予後予測モデルを構築に成功したことが挙げられる。これにより次年度のさらなる研究の継続に繋がる成果が得られたと言える。

This study aims to explore the role of LAT1 inhibitors in urology in clinical trials and the application of Liquid Biopsy AI in urology. "Liquid Biopsy is used in the analysis of the network" related to research collaborators, such as Professor Akatani of Tokyo Medical University, who dispatched research collaborators, such as Dr. Tamura, who successfully treated plasma exosomes from patients with resistant prostate cancer in the previous year. "The molecular identification of the selected patient is related to the analysis of cfDNA by the study contributor in the previous year, the patient prediction factor is obtained in the previous year, and the molecular identification of the selected patient is related to the analysis of cfDNA by the study contributor in the next generation." This year's major achievements include research collaborators, artificial intelligence (AI), Professor Kawakami's laboratory of medicine, and research collaborators, Xinhei Saito, RSF, and machine learning. 340 patients were diagnosed at the time of diagnosis, peripheral blood test, and urine test. A new approach to the development of the disease is proposed. This year's research results are expected to be published in the coming year.

项目成果

アミノ酸トランスポーターLAT1はカバジタキセル耐性前立腺癌においてCDK1とCDK2を介して細胞増殖に寄与する

氨基酸转运蛋白 LAT1 通过 CDK1 和 CDK2 在卡巴他赛耐药前列腺癌中促进细胞增殖

• 发表时间: 2022
• 作者: 梨井 隼菱;坂本 信一;溝上 敦;安西 尚彦;金井 好克;市川 智彦
• 通讯作者: 市川 智彦

去勢抵抗性前立腺癌におけるアミノ酸トランスポーターLAT1選択的阻害薬JPH203の効果

氨基酸转运蛋白LAT1选择性抑制剂JPH203对去势抵抗性前列腺癌的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 坂本 信一;齋藤 心平;安藤 敬介;梨井 隼菱;徐 旻恵;金井 好克;安西 尚彦;市川 智彦
• 通讯作者: 市川 智彦

Effects of 1,5-anhydro-D-glucitol on insulin secretion both in in vitro and ex vivo pancreatic preparations

1,5-脱水-D-葡萄糖醇对体外和离体胰腺制剂中胰岛素分泌的影响

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.03.005
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ouchi Motoshi;Morita Asuka;Satoh Keitaro;Kobayashi Shunsuke;Terada Misao;Kon Hiroe;Hayashi Keitaro;Suzuki Tatsuya;Oba Kenzo;Sugihara Hitoshi;Yasutake Masahiro;Anzai Naohiko;Fujita Tomoe
• 通讯作者: Fujita Tomoe