ヒストン脱アセチル化酵素による糖代謝調節機序の解明

阐明组蛋白脱乙酰酶调节糖代谢的机制

• 批准号: 21659231
• 负责人: 荒木 栄一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659231/
• 关键词: エネルギー; 糖質代謝異常; HDAC; 糖新生

本研究の目的はHDACの調節による糖代謝制御機序を解明,さらに糖尿病への効果について検討し,HDACの調節が新たな糖尿病治療のターゲットとなるかを探ることである。1)糖尿病モデル動物の糖代謝に対するHDAC阻害薬の影響の解析高脂肪食負荷糖尿病モデルマウスにHDAC阻害薬を投与した結果,空腹時血糖の低下,インスリン負荷試験,ピルビン酸負荷試験における血糖の有意な低下を認め,HDAC阻害薬によるインスリン感受性改善効果,肝臓での糖新生抑制効果が示唆された。2)肝臓の糖新生に関わる分子シグナル伝達経路に対するHDAC阻害薬の影のin vivoレベルでの解析HDAC阻害薬を投与した糖尿病動物モデルの肝臓において,糖新生の律速酵素であるphosphoenol pyruvate carboxykinase (PEPCK)の発現が有意に抑制された。さらにPEPCKの転写制御に関わる転写因子hepatocyte nuclear factor 4 α (HNF4α)の発現量が減少し,インスリン刺激によるAktのリン酸化,forkhead box 0-1 (Fox01)のリン酸化が上昇(Fox01の活性の低下)した。以上よりHDAC阻害により,HNF4αの発現量減少、Fox01のリン酸化上昇を介してPEPCK発現低下,糖新生を抑制していることが示唆された。3)肝臓での糖代謝に関連するHDACのアイソフォームの同定siRNA法によりHDAC1,2,3の発現を抑制したHepG2を解析した結果,HDAC1のノックダウンでPEPCKやHNF4αの発現抑制を認めた。以上より肝細胞においてHDAC阻害により糖新生が抑制されている可能性が示唆され,HDAC阻害薬により糖代謝が改善される可能性があることが示された(Biochem Biophys Res Commun.404;166-172,2011)。

The purpose of this study is to find out the mechanism of HDAC-induced diabetes mellitus (DM), diabetes mellitus (DM) and diabetes (DM). 1) Diabetic animal, glucose substitute, HDAC blocking effect, analysis of high-fat diet, diabetes mellitus, fasting blood glucose levels, hypoglycemia, hypoglycemia, hypo The result of the inhibition of glucose in the liver indicates that it is instigated. 2) Hepatocarcinogenesis, molecular therapy, HDAC blockage, in vivo blockage, HDAC blockage, diabetes, diabetes, phosphoenol pyruvate carboxykinase (PEPCK), glycosylation, pacemaker, pacemaker, streptozotocin (PEPCK). The factors hepatocyte nuclear factor 4 α (HNF4 α), Akt (low activity), forkhead box 0-1 (Fox01), Fox01 (low activity), acidify, acid, acid. The above results showed that the amount of HDAC was low, that of HNF4 α was small, that of Fox01 acidizing was low, that of PEPCK was low, and that the inhibition of glucose production was instigated. 3) the results were analyzed by siRNA assay, HDAC1,2,3 assay, HepG2 assay and PEPCK HNF4 α assay. The results showed that the results were significantly different from each other. Above, the liver cells were blocked by HDAC, the possibility of glucogenesis was inhibited, and the possibility of improvement was improved by HDAC. (Biochem Biophys Res Commun.404;166-172, 2011).

项目成果

Predictors of coronary heart disease in Japanese patients with type 2 diabetes : Screening for coronary artery stenosis by multidetector computed tomography

日本2型糖尿病患者冠心病的预测因子：通过多排计算机断层扫描筛查冠状动脉狭窄

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Diabetes Invest (In press)
• 作者: Nishioka H;Furukawa N;Shimoda S;Nishida K;Araki E;et al
• 通讯作者: et al

新規ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬による糖代謝調節機序の解析

新型组蛋白脱乙酰酶抑制剂对糖代谢的调节机制分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 大礒洋;荒木栄一;他
• 通讯作者: 他

Heat shock treatment with mild electrical stimulation safely reduced inflammatory markers in healthy male subjects

• DOI: 10.1016/j.orcp.2009.09.007
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: OBESITY RESEARCH & CLINICAL PRACTICE
• 影响因子: 4.3
• 作者: Kondo, Tatsuya;Sasaki, Kazunari;Araki, Eiichi
• 通讯作者: Araki, Eiichi

Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice.

热量限制可降低 ob/ob 小鼠肝脏和脂肪组织的 ER 应激。

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.11.120
• 发表时间: 2011
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: Tsutsumi A;Motoshima H;Kondo T;Kawasaki S;Matsumura T;Hanatani S;Igata M;Ishii N;Kinoshita H;Kawashima J;Taketa K;Furukawa N;Tsuruzoe K;Nishikawa T;Araki E
• 通讯作者: Araki E

An acylic polyisoprenoid derivative, geranylgeranylacetone protects against visceral adiposity and insulin resistance in high-fat-fed mice

• DOI: 10.1152/ajpendo.00075.2010
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
• 影响因子: 5.1
• 作者: Adachi, Hironori;Kondo, Tatsuya;Araki, Eiichi
• 通讯作者: Araki, Eiichi