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顎顔面領域軟骨欠損部に対する新たな軟骨再生法の確立

颌面部软骨缺损软骨再生新方法的建立

基本信息

批准号：
21659460
负责人：
矢野文子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

1.同定した新規軟骨分化誘導剤、永久軟骨再生に必須の遺伝子群のIn vitro軟骨分化誘導能の評価と分化メカニズムの解明前年度にスクリーニングで同定した軟骨分化誘導剤をin vitroで特異的に肥大化を起さないで軟骨初期分化を誘導することを明らかにした。それらによって、活性化される転写因子(下流のシグナル)を同定するために、軟骨分化誘導剤投与群、コントロールとして非投与群のmRNAの比較をgene chip microarrayを用いて行った。15000遺伝子を搭載したgene chipを用い、2.5倍以上で発現増加、0.4倍以下で発現減少という基準でデータベースを用いた解析を行った。今後は内軟骨性骨化に重要な転写因子をメインに解析を進め、その相互作用を解析し、軟骨分化誘導シグナルの解明につなげる。2.iPS化したマウス皮膚線維芽細胞の軟骨分化誘導iPS化に必要な4遺伝子(Sox2,Oct4,c-Myc,Klf4)をレトロウイルスを用いて、マウス皮膚線維芽細胞に遺伝子導入し、多能性幹細胞であることを証明した後に、前年度に同定した軟骨分化誘導剤を添加し、iPS細胞の軟骨分化を検討した。今後は細胞シート工学を応用した温度感受性培養皿上で軟骨分化誘導剤による軟骨細胞シート作成し、動物モデルを用いて、解析する予定である。

1. In vitro cartilage differentiation inducer, a subset of essential genes for permanent cartilage regeneration, is evaluated. In vitro cartilage differentiation inducer is specific for hypertrophic cartilage induction. The gene chip microarray was used to compare the mRNA expression of cartilage differentiation inducer with that of non-inducer. 15000 gene chips are used, more than 2.5 times are used, and less than 0.4 times are used. In the future, the analysis of important factors in endochondral ossification, the analysis of their interactions, and the analysis of cartilage differentiation induction will be carried out. 2. The induction of cartilage differentiation of iPS cells was studied by adding four genes (Sox2,Oct4,c-Myc,Klf4) necessary for iPS transformation, introducing genes into iPS cells and pluripotent stem cells. In the future, chondrocyte differentiation inducers will be produced on a temperature-sensitive culture dish for cell engineering, and will be analyzed in animals.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

C/EBPbeta Promotes transition from proliferation to hypertrophic differentiation of chondrocytes through transactivation of p57.

DOI：
10.1371/journal.pone.0004543
发表时间：
2009
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Hirata M;Kugimiya F;Fukai A;Ohba S;Kawamura N;Ogasawara T;Kawasaki Y;Saito T;Yano F;Ikeda T;Nakamura K;Chung UI;Kawaguchi H
通讯作者：
Kawaguchi H

Aktl in chondrocytes controls cartilage calcification during endochondral ossification under physiological and pathological conditions.

软骨细胞中的 Aktl 在生理和病理条件下控制软骨内骨化过程中的软骨钙化。