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遺伝子改変マウス作製技術を応用した歯根膜再生モデル動物の開発

利用转基因小鼠生产技术开发牙周膜再生动物模型

基本信息

批准号：
21659481
负责人：
齋藤正寛
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

歯根膜は歯を支える靭帯構造を有する結合組織で、機械的外力に耐える構造を有する。この組織は歯周病の標的組織でありことから、歯周病の効果的な治療薬を開発するためには、歯根膜再生の分子メカニズムの解明が必須になる。しかし歯根膜の発生は不明な点が多く、中心的な役割を果たす分子も同定されていない。我々はADAMTSL6βが歯根膜の弾性機能を司るオキシタラン線維の形成を制御していることを明らかにした。そこでADAMTSL6βが歯根膜形成に関わるかを解析するため、ADAMTSL6βを過剰発現するトランスジェニックマウスを作製した。これまでCAG-promoterを用いて歯根膜で強制発現できる事が報告されたので、同じシステムを用いてADAMTSL6βトランスジェニックマウスを作出した。その結果、歯根膜でADAMTSL6βの過剰発現が確認され、マイクロフィブリルの主成分であるfibrillin-1線維の形成促進が観察された。また、その結果として歯根膜の弾性機能であるオキシタラン線維の形成も有意に増加することが観察された。次に全身に及ぼす影響を解析したところ、大動脈においてもADAMTSL6βの過剰発現が確認され、fibrillin-1線維形成の促進に伴う弾性板の増加が観察された。しかし短小化も観察されたため、マイクロCT解析を行ったところ、骨組織の短縮化が観察され、骨格形成阻害が起きている事が判明した。以上の結果より、CAG-promoterシステムを用いれば、歯根膜内での遺伝子機能解析が可能なtransgenic miceの作出が可能であることが示された。またADAMTSL6βは歯根膜のみならず結合組織全般においてマイクロフィブリル形成を誘導していることが示された。

The root membrane has a tough structure, a combined tissue, and a mechanical external force resistant structure. These tissues are the target tissues for periodontal disease, and the development of therapeutic agents for periodontal disease results is essential for the molecular mechanisms for periodontal regeneration. The root membrane development of the tooth is not clear, and the center of the root membrane is not clear. We believe that ADAMTSL6β can control the formation of the root membrane. ADAMTSL6β is responsible for root membrane formation, and is controlled by ADAMTSL6β. This CAG-promoter is used to detect root membrane stress. It is also used to detect ADAMTSL6 beta stress. The results showed that ADAMTSL6β was detected in the root membrane, and the main component of ADAMTSL6 β was observed to promote the formation of fibrin-1. As a result, the formation of the root membrane is intentionally enhanced. The analysis of systemic and systemic effects, the identification of ADAMTSL6β in the aorta, and the increase in the formation of fibrillin-1-D were also observed. It is clear that the shortening of bone tissue and the prevention of bone formation are the main causes of bone loss. The above results show that CAG-promoter system can be used to analyze the function of gene in root membrane. ADAMTSL6β-PDT root membrane binding tissue is generally induced to form a complex tissue.