治療抵抗性口腔疾患に対する革新的抗炎症療法の確立

建立针对难治性口腔疾病的创新抗炎疗法

• 批准号: 21K19587
• 负责人: 齋藤 正寛
• 金额: $ 3.99万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19587/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 治療抵抗性根尖性歯周炎; DDS; キャビテーション; 歯内療法; 根尖性歯周炎; 免疫療法; ドラッグデリバリー; 炎症

近年口腔と全身の関係について多くの因果関係が明らかにされており,循環器疾患,自己免疫疾患,内分泌疾患などの全身疾患により産生が亢進される炎症性サイトカインやリンパの循環を介した炎症性細胞の循環が口腔内炎症の遷延に関与すると指摘されている.特にヒト最大の免疫組織である腸管免疫の破綻により発症する炎症性腸疾患(IBD)は腸のみならず全身の免疫機構の低下を招き,歯科領域においても根尖性歯周炎(AP),歯周炎,粘膜の潰瘍など口腔内炎症性疾患のハイリスクになることが知られている.IBD患者がAPを発症すると持続的な顎骨破壊を起こし既存の標準治療で治癒を期待できない治療抵抗性を獲得することが報告されており,アンメットメディカルニーズとなっている.そこで本研究はIBDマウスモデルにAPを誘発したIBD+APモデルを作製し,これを用いて顎骨破壊増悪化を誘導する病因・病態を明らかにし,薬剤輸送システムを基盤とする顎骨破壊を抑制する新規治療戦略を検討した.IBD+APモデルの顎骨破壊範囲を定量解析した結果,APモデルと比較して明らかに顎骨破壊範囲が拡大しており,網羅的遺伝子解析の結果,炎症関連遺伝子の顕著な増加が観察された.また興味深いことにIBD単独のモデルでは好中球の浸潤が顎骨骨髄から起きており,IBD+APモデルでは根管からの細菌感染でリンパ球の活性化が起こることが判明した.フローサイトメトリー解析の結果より,IBD+APモデルでは病変を含む顎骨内でTh17細胞が明らかに増加したことが判明し,Laser DDS技術を用いてTリンパ球の抑制に有効なタクロリムスを根管経由で顎骨病変内に局所投与したところ,IBD+APにより増悪化される顎骨破壊が改善した.

In recent years, the relationship between the oral cavity and the whole body has become more and more causal, circulatory disease, and oneself. Immune disease, endocrine disease, systemic disease, hyperactivity, inflammatory disease, inflammatory disease The circulation of inflammatory cells and the prolongation of intraoral inflammation and the prevention of inflammation.トMaximum immune tissue で あ る Intestinal immunity の flaw に よ 発 syndrome す る inflammatory bowel disease (IBD) は intestine の み ならずThe immune system of the whole body is low and the symptoms are low, and the においてもapical periapical periodontitis (AP) in the field of umbilical cord surgery, periodontal periodontitis, adhesive period Membrane ulcer, intraoral inflammatory disease, oral ulcer, oral inflammatory disease, IBD patient APを発 syndrome is caused by broken jaw bone and it is caused by existing standard treatment. It is cured and expected. It is resistant to treatment. Get the report of することがされており,アンメットメディカルニーズとなっている.そこではIBDマウスモデルにAPをinducing発したIBD+APモデルをmadeし,これを用いてJaw bone breaking壊increasing chemical inducing する cause・morbid を明らかにし, 薬剤Transport システムをbasal plate とするJawbone ruptureをinhibition The results of the new treatment strategy and the quantitative analysis of IBD+AP jaw bone fractures are as follows: APモデルとComparisonして明らかにJaw bone broken 壊fan囲が拡大しており, the results of the analysis of the remains of the net, inflammation Symptoms related to the remaining disease Infiltration of the ball of the jawbone and the root canal of the jawbone, bacterial infection of the root canal, IBD+AP IBD+APモデルでは Disease 変を contains Th17 cells in the jawbone, and it is clear that the disease has increased, Laser DDS technology is effective in inhibiting the root canal disease caused by the use of いてリンパball. IBD+AP is used to improve the broken jaw bone.

项目成果

液体薬剤、液体薬剤輸送装置、及び液体薬剤輸送方法

液体药物、液体药物输送装置以及液体药物输送方法

• 发表时间: 2021

Correction of large jawbone defect in the mouse using immature osteoblast-like cells and a 3D polylactic acid scaffold.

• DOI: 10.1093/pnasnexus/pgac151
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: PNAS NEXUS
• 作者: Suzuki, Shigeto;Venkataiah, Venkata Suresh;Yahata, Yoshio;Kitagawa, Akira;Inagaki, Masahiko;Njuguna, Mary M.;Nozawa, Risako;Kakiuchi, Yusuke;Nakano, Masato;Handa, Keisuke;Yamada, Masahiro;Egusa, Hiroshi;Saito, Masahiro
• 通讯作者: Saito, Masahiro

炎症性腸疾患による根尖性歯周炎の顎骨破壊増悪化機構の解析

炎症性肠病所致根尖周炎颌骨破坏加重的机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 中野将人;齋藤正寛;八幡祥生;Venkata Suresh;原田芙太巴
• 通讯作者: 原田芙太巴

Exacerbation mechanism of alveolar bone destruction in apical periodontitis caused by inflammatory bowel disease.

炎症性肠病引起的根尖周炎牙槽骨破坏的加剧机制。

• 发表时间: 2021
• 作者: 川人祐樹;田村海;常松貴明;新垣理恵子;石丸直澄;Masahiro Saito
• 通讯作者: Masahiro Saito