破骨細胞が分泌するWntは骨形成を誘導するか?

破骨细胞分泌的Wnt是否能诱导骨形成？

• 批准号: 21659478
• 负责人: 小林 泰浩
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659478/
• 关键词: 破骨細胞; 骨芽細胞; 大理石骨病マウス; Wnt5a; Wnt; アルカリホスファターゼ

破骨細胞が分泌するWntが骨芽細胞の分化と骨形成を正に調節するという仮説を実証するため、以下の実験を実施した。RT-PCRの結果より、破骨細胞はWnt5aを強く発現することを明らかにしている。生体内において、破骨細胞はWnt5aを発現するか免疫組織化学的手法を用いて検討した。その結果、破骨細胞はWnt5aを強く発現していた。破骨細胞が発現するWnt5aの役割を調べる目的で、Wnt5a遺伝子欠損マウス(Wnt5aKO)より調整した破骨細胞を象牙片上で培養した。野生型マウス由来の破骨細胞は、吸収窩を形成したが、Wnt5aKO由来破骨細胞では吸収窩形成が著しく低下した。つまり、破骨細胞は自らWnt5aを分泌し、吸収機能を調節することを意味する。破骨細胞が分泌するWnt5aが骨形成を調節するか明らかにするために、今後は骨細胞でWnt5aを欠損したマウスの解析が必要である。大理石骨病マウスには、破骨細胞が全く形成されないc-fos欠損マウスやRANKL欠損マウスと破骨細胞の骨吸収機能の障害されたc-Src欠損マウスがある。c-fos欠損マウスは、PTHによる骨量増加作用に障害があることが示された(JBMR,24;1586-97,2009)。このことは、c-fos自身が骨形成に重要な役割を果たす可能性を示唆しており、破骨細胞が形成されない大理石骨病マウスとしては、RANKL欠損マウスが適していると考えられる。現在、RANKL欠損マウスとc-Src欠損マウスの骨を採取し、骨形成が低下しているか解析中である。

The secretion of Wnt by osteoclasts regulates the differentiation of osteoblasts and bone formation. RT-PCR results show that osteoclasts express Wnt5a strongly. The expression of Wnt5a in osteoclasts and osteoclasts in vivo was studied by immunohistochemical methods. As a result, osteoclast Wnt5a is strongly expressed. Osteoclasts were cultured on ivory slices for the purpose of regulating the growth of Wnt 5a cells. Wnt5aKO is derived from osteoclast formation. Osteoclast secretion of Wnt5a and regulation of absorption function The secretion of Wnt 5a by osteoclasts is necessary for the regulation of bone formation and the analysis of Wnt5a deficiency in osteoclasts. Marble osteoclast formation and osteoclast formation are impaired by RANKL deficiency and osteoclast bone resorption impairment. C-fos deficiency and PTH increase in bone mass (JBMR,24;1586- 97, 2009). C-fos are important for bone formation, and the possibility of osteoclast formation is also discussed. Now, RANKL is short of damage, bone formation is low, bone analysis is medium.

项目成果

Ror2-mediated noncanonical Wnt signaling enhances RANKL-induced osteoclast formation in physiological and pathological conditions.

Ror2 介导的非经典 Wnt 信号传导在生理和病理条件下增强 RANKL 诱导的破骨细胞形成。

• 发表时间: 2010
• 作者: Y.Kobayashi;K.Maeda;A.Ishihara;S.Uehara;Takada;S.Kato;M.Nishita;Y.Minami;K.Marumo;N.Udagawa;N.Takahashi
• 通讯作者: N.Takahashi

炎症性骨疾患におけるWntシグナルの役割

Wnt信号在炎症性骨疾病中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakarai H;et al.;Hitoshi Nakayama;小林泰浩
• 通讯作者: 小林泰浩

Wnt5aはRANKの発現を亢進し、破骨細胞分化を促進する

Wnt5a增强RANK表达并促进破骨细胞分化

• 发表时间: 2010
• 作者: 小林泰浩;前田和洋、上原俊介、高田伊知郎、加藤茂明、丸毛啓史、宇田川信之、高橋直之
• 通讯作者: 前田和洋、上原俊介、高田伊知郎、加藤茂明、丸毛啓史、宇田川信之、高橋直之

Identification of osteoclasts in culture

培养物中破骨细胞的鉴定

• 发表时间: 2010
• 期刊: Methods Mol Biol
• 作者: Udagawa N;Yamashita T;Takahashi N
• 通讯作者: Takahashi N

Alisol-B, a novel phyto-steroid, suppresses the RANKL-induced osteoclast formation and prevents bone loss in mice

• DOI: 10.1016/j.bcp.2010.04.014
• 发表时间: 2010-08-01
• 期刊: BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Lee, Ji-Won;Kobayashi, Yasuhiro;Woo, Je-Tae
• 通讯作者: Woo, Je-Tae