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ヒト造血系細胞再構成マウスを用いた歯槽骨リモデリング機構の解析

人造血细胞重组小鼠牙槽骨重塑机制分析

基本信息

批准号：
18659618
负责人：
小林泰浩
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Matsumoto Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

生体内における骨吸収の解析は,動物を用いて主に行われている.しかし,細胞培養系においてマウスとヒトのマクロファージ、マウスとヒトの破骨細胞を比較すると,生理活性物質に対する反応が異なることがある.プロスタグランジンE_2(PGE_2)は,マウスの破骨細胞の分化を促進するが,ヒト破骨細胞への分化を抑制する.本研究課題では,ヒト造血細胞由来の破骨細胞による骨吸収に及ぼすPGE_2の効果の検討を試みた.テトラサイクリン系抗生物質であるミノサイクリン(Mino)は、PGE_2の産生を介してヒトの骨吸収を抑制することが報告されている。H18年度にCD14陽性細胞およびマウス骨髄マクロファージをMinoで処理すると、RANKLで誘導する破骨細胞形成を抑制することを明らかにしている。Minoは、ヒト由来およびマウス由来マクロファージで、Cox2 mRNAを誘導しなかった。破骨細胞分化に必須な転写因子であるc-fosおよびNFATc1の発現を検討した。マクロファージをRANKLで刺激するとこれらの転写因子の発現は、著明に上昇した。しかし、マクロファージをRANKLと同時にMinoで処理すると両転写因子の発現が抑制された。これらの結果から、Minoは、PGE2産生を介さず、直接RANKLによるシグナルを遮断している可能性が示唆される。また、生体内においても、RANKL投与によって起こる骨吸収を抑制する結果を得ている。抗菌剤であるMinoが、骨吸収を抑制する可能性を示唆する。マウスM-CSFとヒトRANKLが、ヒトCD14細胞の破骨細胞への分化を誘導するか検討した。しかし、マウスM-CSFはヒト破骨細胞を誘導しなかった。つまり、ヒト血液幹細胞をマウスに移植した場合、ヒト由来のM-CSFを投与する必要があると思われる。

In vivo, bone absorption and analysis, animal use in the main line of action. Cell culture systems are characterized by a wide variety of physiological active substances and osteoclasts. PGE2 promotes and inhibits the differentiation of osteoclasts. This study aimed to investigate bone resorption and the effect of PGE2 on osteoclasts derived from hematopoietic cells. The results show that the production of PGE_2 and the inhibition of bone resorption of PGE_2 are closely related to the occurrence of PGE_2. In H18, CD14-positive cells and osteoclast formation were inhibited by Mino treatment and RANKL induction. Mino, Cox2 mRNA The expression of c-fos and NFATc1 is essential for osteoclast differentiation. The rise of the stimulus factor The expression of the gene is suppressed by the expression of the gene. The results of this study show that the possibility of PGE2 generation, direct RANKL generation, and blocking is very high. In vivo, the effect of RANKL on bone resorption inhibition was studied. The possibility of inhibiting the growth of bacteria and bone resorption was demonstrated. The induction of osteoclast differentiation in CD14 cells by M-CSF and RANKL was investigated. M-CSF is an osteoclast. Blood stem cell transplantation is an important process for the development of stem cells.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

歯槽骨のリモデリング機構

牙槽骨重塑机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Clinical Calcium 17
影响因子：
0
作者：
小林泰浩;他
通讯作者：
他

Wntによる破骨細胞の分化制御機構

Wnt调控破骨细胞分化的机制

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
細胞
影响因子：
0
作者：
山崎真哉;橋本祐介;瀧上順誠;寺井彰三郎;中村博亮;小林泰浩,前田和洋,上原俊介
通讯作者：
小林泰浩,前田和洋,上原俊介

下垂体ホルモンTSHとFSHによる骨代謝調節

垂体激素 TSH 和 FSH 对骨代谢的调节

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
The Bone 21
影响因子：
0
作者：
Miyamoto JJ;Honda M;Saito DN;Okada T;Ono T;Ohyama K;Sadato N.;小林泰浩
通讯作者：
小林泰浩

Tetracyclines inhibit osteoclast differentiation and function.

四环素类药物抑制破骨细胞的分化和功能。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kinugawa Saya;et. al.
通讯作者：
et. al.

Principles of bone biology.Third edition, ed by Raisz LG, Martin TJ, Bilezikian JP

骨生物学原理。第三版，Raisz LG、Martin TJ、Bilezikian JP 编辑

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoyuki Takahashi;et. al.
通讯作者：
et. al.

DOI：
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作者：
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作者：
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作者：
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小林泰浩其他文献

The Science of the Bone.

骨骼科学。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
島津貴咲;高橋幸裕;矢島彩子;高島英造;古西清司;T.Yamashita;A.Chen;T. Yamashita;A. Chen;T. Chan;T. Yamashita;A. Chen;T.Chan;C.Zhao;A.Hosoya;T.Ninomiya;C. Zhao;A. Hosoya;H. Nakamura;T. Ninomiya.;H. Nakamura.;Ozawa H.;Nakamura H.;Ozawa H.;Ozawa H.;Ozawa H.;Ozawa H.;小林泰浩;Y. Kobayashi;伊藤弓弦;Y. Ito;伊藤弓弦;須田立雄;T. Suda
通讯作者：
T. Suda

破骨細胞分化因子受容体RANKの新規変異体vRANKの機能解析

破骨细胞分化因子受体RANK新突变体vRANK的功能分析

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
北澤理子;原口竜摩;小林泰浩;北澤荘平
通讯作者：
北澤荘平

XHAPLN3 is essential gene contributes to cardiogenesis during Xenopus early development

XHAPLN3 是非洲爪蟾早期发育过程中心脏发生的重要基因

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
島津貴咲;高橋幸裕;矢島彩子;高島英造;古西清司;T.Yamashita;A.Chen;T. Yamashita;A. Chen;T. Chan;T. Yamashita;A. Chen;T.Chan;C.Zhao;A.Hosoya;T.Ninomiya;C. Zhao;A. Hosoya;H. Nakamura;T. Ninomiya.;H. Nakamura.;Ozawa H.;Nakamura H.;Ozawa H.;Ozawa H.;Ozawa H.;Ozawa H.;小林泰浩;Y. Kobayashi;伊藤弓弦
通讯作者：
伊藤弓弦