Analysis of the mechanism of Parkinson disease and drug development using the nematode C.elegans

利用线虫秀丽隐杆线虫分析帕金森病的机制和药物开发

• 批准号: 21700393
• 负责人: KUWAHARA Tomoki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21700393/
• 关键词: パーキンソン病; α-synuclein; リン酸化; 線虫; 脳神経疾患; 遺伝学; 病理学

α-Synuclein is a causative gene for familial Parkinson's disease and its protein product accumulates in the neurons of affected brains with phosphorylation at Ser129. Nematode C. elegans is suggested as a useful tool for the analysis of the molecular mechanisms of neurodegenerative diseases. We have studied the role of phosphorylation of α-synuclein in its neurotoxicity using nematodes expressing human α-synuclein. Our results suggest that the phosphorylation at Ser129 functions against α-synuclein neurotoxicity and downstream stress response by lowering its membrane-binding property. We also found that the present nematode model is useful in further screening for modifier genes or therapeutic drugs.

α-突触核蛋白是家族性帕金森氏病的致病基因，其蛋白产物在Ser129位发生磷酸化，积聚在患病脑神经元中。线虫被认为是分析神经退行性疾病分子机制的有用工具。我们利用表达人α-突触核蛋白的线虫，研究了α-突触核蛋白的磷酸化在其神经毒性中的作用。我们的结果表明，Ser129位的磷酸化通过降低其膜结合特性来对抗α-突触核蛋白的神经毒性和下游的应激反应。我们还发现，目前的线虫模型在进一步筛选修饰基因或治疗药物方面是有用的。

项目成果

Brain Medical

脑科医学

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮下惇嗣;桑原知樹;岩坪威
• 通讯作者: 岩坪威

Brain Medical 22(2)

脑医学22(2)

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮下惇嗣;桑原知樹;岩坪威
• 通讯作者: 岩坪威

The analysis of the neurotoxicity of phosphorylation-mutant alpha-synuclein in C. elegans.

磷酸化突变体α-突触核蛋白对线虫的神经毒性分析。

• 发表时间: 2010
• 作者: 桑原知樹;利根川玲奈;三谷昌平;岩坪威
• 通讯作者: 岩坪威

Cognition and Dementia 8(3)

认知与痴呆症 8(3)

• 发表时间: 2009
• 作者: 桑原知樹;岩坪威
• 通讯作者: 岩坪威

The analysis of the neurotoxicity of phosphorylation-mutant α-synuclein in C.elegans

磷酸化突变体α-突触核蛋白对秀丽隐杆线虫的神经毒性分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 桑原知樹;利根川玲奈;三谷昌平;岩坪威;川崎能彦;桑原知樹
• 通讯作者: 桑原知樹