α-synucleinの分解促進・凝集阻害作用を示す天然物の探索

寻找促进 α-突触核蛋白降解并抑制聚集的天然产物

基本信息

  • 批准号:
    22K06679
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究では、神経変性疾患の原因タンパク質であるα-synucleinのプロテアソームによる分解を促進する天然物の探索を目的としている。本年度は、天然化合物ライブラリならびに天然物エキスライブラリをスクリーニングするための評価系を構築し、天然化合物ライブラリをスクリーニングした。当初の研究計画では、プロテアソーム依存的なタンパク質分解を化学発光によって評価するレポーターアッセイの構築を計画していたが、培養細胞を用いた評価系では検出感度が低く正確なプロテアソームのタンパク質分解活性を評価することが困難であることが分かった。そこで、組換え20Sプロテアソームを用いて、酵素レベルでのタンパク質分解活性を評価することができるハイスループットな評価系を構築した。また、酵素活性のカイネティクス測定や、細胞内のプロテアソーム活性を評価することができる蛍光プローブを用いた評価系も構築した。構築した評価系を用いて天然物ライブラリ約300化合物についてプロテアソーム活性化作用を調べ、プロテアソームによるタンパク質分解を促進する天然物を見出した。さらに、Western blottingにより実際にプロテアソームによるα-synuclein分解を誘導する作用があることを明らかにした。本年度はスクリーニング系の構築を達成し、天然物スクリーニングにより目的とするプロテアソーム活性化物質を見出すことに成功しており、当初の予定以上に研究を進展することができた。また、現在は天然物エキスライブラリのスクリーニングも進めている。なお、本研究成果に関しては、論文を作成中であり、国際学術誌へ投稿予定である。
The purpose of this study is to explore the causes of neurological disorders and the promotion of the decomposition of α-synuclein. This year, a review system for the development of natural compounds such as natural compounds and natural compounds such as natural compounds such as natural compounds was established. The original research plan was to evaluate the structure of the cell culture system with low sensitivity and low accuracy of the protein decomposition activity. A system for evaluating the metabolic activity of enzymes and enzymes was constructed. The enzyme activity was measured and the intracellular enzyme activity was evaluated. The construction of the evaluation system is based on the discovery of natural substances, such as natural substances, natural substances and natural substances. In fact, Western blotting can induce the reaction of α-synuclein. This year, the construction of a natural resource system has been achieved, and the goal of natural resource development has been successfully achieved. The sky is full of things, and the sky is full of things. The results of this research are related to the preparation of papers and the submission of international academic journals.

项目成果

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