Kontrolle von Zellwachstum und Proliferation durch c-myc Zielgene: Untersuchung der Gene für die Ribosomenbiogenese

c-myc 靶基因控制细胞生长和增殖:核糖体生物合成基因的研究

基本信息

项目摘要

Das Proto-Onkogen c-myc kodiert für ein kernständiges Phosphoprotein (Myc) mit charakteristischen Eigenschaften eines Transkriptionsfaktors. In Tumorzellen wird das c-myc Gen direkt durch chromosomale Translokation, Genamplifikation und provirale Insertion, oder indirekt durch vorgeschaltete Signalketten aktiviert. Die Expression von c-myc in ruhenden Zellen aktiviert den Zellzyklus und führt, in Abwesenheit von Überlebensfaktoren, zur Apoptose. Alle bisherigen Experimente deuten darauf hin, daß Myc für Zellproliferation in höheren Eukaryonten essentiell ist. Die molekularen Grundlagen der Zellzyklusaktivierung durch Myc sind weitgehend unverstanden. Zwar konnte in vielen Einzelbeobachtungen gezeigt werden, daß Myc verschiedene Komponenten der Zellzyklusmaschinerie auf verschiedenen Ebenen reguliert und aktiviert, ein einheitliches Konzept für die Myc Funktion konnte daraus jedoch nicht abgeleitet werden. Wir haben im letzten Jahr in Kooperation mit der Firma Roche nach Myc Zielgenen in humanen B-Zellen und in Rattenfibroblasten gesucht. Beim Vergleich der gefundenen Zielgene in beiden Zelltypen stach die Gengruppe für die Ribosomenbiogenese besonders hervor. Eine Vielzahl der Gene dieser Gruppe wird durch Myc aktiviert. Die Ribosomenbiogenese ist heute in vielen Details gut untersucht. Wir konnten jetzt zeigen, daß die Reifung der ribosomalen RNA in c-myc Knockout-Fibroblasten und in ruhenden B-Zellen durch Myc stimuliert werden kann. In dem vorgelegten Antrag soll untersucht werden, in welchem Umfang die Ribosomenbiogenese tatsächlich unter der Kontrolle des c-myc Gens steht, und ob hierdurch das Wachstum und die Proliferation von Zellen reguliert wird.
Das Proto-Onkogen c-myc 是关键磷酸蛋白 (Myc) 的核心蛋白,具有转录因子的特征。在肿瘤中,c-myc 基因直接通过染色体易位、基因扩增和原病毒插入,或间接通过信号激活。在 ruhenden Zellen aktiviert den Zellzyklus und führt 中表达 c-myc,在 Abwesenheit von Überlebensfaktoren、zur Apoptose 中。所有这些实验都是在真核细胞中进行的 Myc 增殖实验。在 Myc 中,分子原理是不可理解的。在不同的环境中,Myc 的功能是不同的,Myc 的功能包括调节和激活,以及 Myc 功能的控制。 韦尔登。 Wir haben im letzten Jahr in Kooperative mit der Firma Roche nach Myc Zielgenen in humanen B-Zellen und in Rattenfascinten gesucht. Beim Vergleich der gefundenen Zielgene in beiden Zelltypen stach die Gengruppe for die Ribosomenbiogenese besonders hervor。在 Myc 激活期间,基因组已被彻底清除。 Die Ribosomenbiogenese ist heute in vielen细节肠道untersucht。与此相关,c-myc 敲除-成纤维细胞中的核糖核糖核酸的重新生成以及在 ruhenden B-Zellen 中的 Myc 刺激。在 dem vorgelegten Antrag soll untersucht werden 中,在 welchem Umfang die Ribosomenbiogenese tatsächlich unter der Kontrolle des c-myc Gens Steht 中,以及在 Wachstum 和 Zellen 调节中的增殖。

项目成果

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