Kontrolle von Zellwachstum und Proliferation durch c-myc Zielgene: Untersuchung der Gene für die Ribosomenbiogenese

Das Proto-Onkogen c-myc kodiert für ein kernständiges Phosphoprotein（Myc）mit charakteristischen Eigenschaften eines Transkriptionsfaktors.在肿瘤中，c-myc基因通过染色体易位、染色体融合和前体插入直接表达，或通过激活的信号传导直接表达。C-myc基因在细胞凋亡过程中的表达。所有的实验都表明，Myc在真核细胞中的增殖是必不可少的。通过Myc的Zellzyklusaktivierung的分子基础是不可靠的。在众多的零部件制造韦尔登，Myc已经完成了Zellzyklusmaschinerie的部件制造，并进行了调整和激活，而Myc功能的一个重要部件制造商并没有完成韦尔登。近年来，我们与罗氏公司合作，对Myc Zielgenen进行了人B-Zellen和Rattenfibroblasten的治疗。Beim Vergleich der gefundenen Zielgene in beiden Zelltypen stach die Gengruppe für die Ribosomenbiogenese besonders hervor.基因组的一个巨大的漏洞将通过Myc的活动来实现。核糖体的生物发生现在有很多细节需要了解。我们知道，核糖体RNA在c-myc敲除成纤维细胞和Myc刺激的B-Zellen细胞中的作用是可以通过韦尔登来实现的。在这种情况下，可以使用韦尔登，在控制c-myc基因的情况下可以使用核糖体生物发生法，并且可以通过对Zellen的Wachstum和增殖进行调节。

Das Proto-Onkogen c-myc kodiert für ein kernständiges Phosphoprotein (Myc) mit charakteristischen Eigenschaften eines Transkriptionsfaktors. In Tumorzellen wird das c-myc Gen direkt durch chromosomale Translokation, Genamplifikation und provirale Insertion, oder indirekt durch vorgeschaltete Signalketten aktiviert. Die Expression von c-myc in ruhenden Zellen aktiviert den Zellzyklus und führt, in Abwesenheit von Überlebensfaktoren, zur Apoptose. Alle bisherigen Experimente deuten darauf hin, daß Myc für Zellproliferation in höheren Eukaryonten essentiell ist. Die molekularen Grundlagen der Zellzyklusaktivierung durch Myc sind weitgehend unverstanden. Zwar konnte in vielen Einzelbeobachtungen gezeigt werden, daß Myc verschiedene Komponenten der Zellzyklusmaschinerie auf verschiedenen Ebenen reguliert und aktiviert, ein einheitliches Konzept für die Myc Funktion konnte daraus jedoch nicht abgeleitet werden. Wir haben im letzten Jahr in Kooperation mit der Firma Roche nach Myc Zielgenen in humanen B-Zellen und in Rattenfibroblasten gesucht. Beim Vergleich der gefundenen Zielgene in beiden Zelltypen stach die Gengruppe für die Ribosomenbiogenese besonders hervor. Eine Vielzahl der Gene dieser Gruppe wird durch Myc aktiviert. Die Ribosomenbiogenese ist heute in vielen Details gut untersucht. Wir konnten jetzt zeigen, daß die Reifung der ribosomalen RNA in c-myc Knockout-Fibroblasten und in ruhenden B-Zellen durch Myc stimuliert werden kann. In dem vorgelegten Antrag soll untersucht werden, in welchem Umfang die Ribosomenbiogenese tatsächlich unter der Kontrolle des c-myc Gens steht, und ob hierdurch das Wachstum und die Proliferation von Zellen reguliert wird.