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Synthetic study of novel antitumor agents

新型抗肿瘤药物的合成研究

基本信息

批准号：
22390021
负责人：
TANAKA Tetsuaki
金额：
$ 9.9万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Annonaceous acetogenins are polyketides featuring one to three tetrahydrofuran ring(s) connected an alpha,beta-unsaturated-gamma-lactone ring via a long hydrocarbon chain. They exhibit an antitumor activity, owing to the inhibition of mitochondrial NADH ubiquinone oxidoreductase (complex I). We were interested in structural and biological similarities between acetogeinns and pesticides targeting complex I, and designed hybrid molecules of them. Now, we revealed that the thiophen analogue showed potent inhibitory activities against human cancer cell lines.The convergent synthesis of three C35-fluorinated analogues of solamin, a mono-THF acetogenin, has also been achieved. As a result, it was revealed that the number of fluorine atoms on the gamma-lactone moiety affects the growth inhibitory activity against human cancer cell lines, indicating that the gamma-lactone moiety in acetogenins may play an important role in the interaction between acetogenins and the target molecules.

番荔枝苷元是一种聚酮化合物，其特征是一到三个四氢呋喃环通过长烃链与α，β-不饱和-γ-内酯环连接。由于抑制线粒体 NADH 泛醌氧化还原酶（复合物 I），它们表现出抗肿瘤活性。我们对 acetogeinns 和针对复合物 I 的农药之间的结构和生物学相似性感兴趣，并设计了它们的杂化分子。现在，我们发现噻吩类似物对人类癌细胞系显示出有效的抑制活性。还实现了索拉明的三个C35氟化类似物（一种单THF乙酰基）的聚合合成。结果表明，γ-内酯部分上的氟原子数量影响对人类癌细胞系的生长抑制活性，表明acetogenins中的γ-内酯部分可能在acetogenins和靶分子之间的相互作用中发挥重要作用。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

チオフェン環を導入したアセトゲニン類アナログの合成と抗腫瘍活性評価

引入噻吩环的乙酰丙酮类似物的合成及抗肿瘤活性评价

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hideki Watanabe;Kengo Kanazaki;Takeshi Nakanishi;Hidenori Shiotsuka;Satoru Hatakeyama;Masaru Kaieda;Takeshi Imamura;Mitsuo Umetsu;and Izumi Kumagai;Kohichi Kawahara;小島直人,伏見哲也,立川貴啓,戸田雄也,大槻一文,好光健彦,田中徹明,岡村睦美,矢守隆夫,岩﨑宏樹,山下正行
通讯作者：
小島直人,伏見哲也,立川貴啓,戸田雄也,大槻一文,好光健彦,田中徹明,岡村睦美,矢守隆夫,岩﨑宏樹,山下正行

バンレイシ科アセトゲニン誘導体NK-0045の抗腫瘍活性と作用機序

番荔枝科乙酰基衍生物NK-0045的抗肿瘤活性及作用机制