Establishment of a new alveolar epithelial cell model by gene transfection and its application to the study on drug transport and toxicity in the lungs

基因转染建立新型肺泡上皮细胞模型及其在肺部药物转运和毒性研究中的应用

• 批准号: 22390031
• 负责人: TAKANO Mikihisa
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390031/
• 关键词: 肺胞上皮細胞; II型細胞モデル; Abca3遺伝子; 薬剤性肺障害; 上皮間葉転換; 薬学; モデル細胞作出; ABCA3; II型細胞; ABCA3遺伝子; 形質制御; lamellar body; TGF-β1; ブレオマイシン; 上皮間葉転移; TGF-β_1; アクチン骨格; Abca3; dipalmitoylphosphatidylcholine; 肺サーファクタント

In order to develop a new alveolar type II epithelial cell model, Abca3 gene was introduced into RLE-6TN cells. Compared to RLE-6TN cells, the expression of Abca3 mRNA and the formation of lamellar bodies, characteristic intracellular organelle in type II cells, were increased in RLE/Abca3 cells. Surprisingly, the expression of other type II marker mRNAs and albumin uptake activity were also increased, indicating that introduction of Abca3 gene would direct RLE-6TN cells to more type II-like cells. In addition, RLE/Abca3 cells responded well to TGF-beta1 and bleomycin, compounds inducing epithelial-mesenchymal transition in alveolar epithelial cells, than RLE-6TN cells. Thus, RLE/Abca3 cells may be a promising in-vitro model system to analyze and predict drug-induced lung toxicity.

为了建立新的肺泡II型上皮细胞模型，将Abca3基因导入RLE-6TN细胞。与RLE-6TN细胞相比，RLE/Abca3细胞中Abca3mRNA的表达和板层小体的形成是II型细胞的特征细胞器。令人惊讶的是，其他II型标志物的mRNAs表达和白蛋白摄取活性也增加，表明Abca3基因的导入将引导RLE-6TN细胞向更多的II型细胞分化。此外，与RLE-6TN细胞相比，RLE/Abca3细胞对诱导肺泡上皮细胞上皮-间充质转化的化合物--转化生长因子-β1和博莱霉素的反应更好。因此，RLE/Abca3细胞有望成为一种分析和预测药物肺毒性的体外模型系统。

项目成果

ヒト由来肺胞上皮細胞A549におけるインスリン取り込みに及ぼす喫煙の影響解析

吸烟对人源肺泡上皮细胞A549胰岛素摄取的影响分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Machitani M;et al;前川眞見子;堀内大士
• 通讯作者: 堀内大士

肺胞上皮細胞におけるalbumin取り込みの分子機構の解明

阐明肺泡上皮细胞白蛋白摄取的分子机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 山田延子、野水基義;他;小田啓祐
• 通讯作者: 小田啓祐

培養肺胞上皮細胞におけるインスリン輸送に及ぼすタバコ煙抽出物の影響

香烟烟雾提取物对培养肺泡上皮细胞胰岛素转运的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 湯元良子;堀内大士;小田啓祐;永井純 也;高野幹久
• 通讯作者: 高野幹久

Expression and function of P-glycoprotein in alveolar epithelial cells and its modulation by cigarette smoke extract

肺泡上皮细胞P-糖蛋白的表达和功能及其烟气提取物的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: Ryoko Yumoto;Yoshihiro Sasaki;Taishi Horiuchi;Yuki Kato;Umi Kishimoto;Junya Nagai;Mikihisa Takano
• 通讯作者: Mikihisa Takano

Induction of phonotypical changes by transfection of a transporter gene Abca3 in cultured alveolar epithelial cell line RLE-6TN.

在培养的肺泡上皮细胞系 RLE-6TN 中转染转运蛋白基因 Abca3 诱导表型变化。

• 发表时间: 2012
• 作者: Yamamoto;C.;Yumoto;R.;Sambuichi;K.;Oda;K.;Nagai;J. and Takano;M.
• 通讯作者: M.