Human alveolar epithelial progenitor cells revealed pathophysiological mechanisms of refractory pulmonary diseases

人肺泡上皮祖细胞揭示难治性肺病的病理生理机制

• 批准号: 22390163
• 负责人: KUBO Hiroshi
• 金额: $ 8.99万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390163/
• 关键词: 組織幹細胞; 肺胞 II 型上皮細胞; COPD; 肺線維症; 遺伝子発現; 細胞治療; 再生 医療; 呼吸器病学; 再生医療; 肺胞II型上皮細胞; 分化; 培養細胞; 老化

We developed a novel technique of cell isolation from human lung tissue, using a combination of cell surface antigens. This novel method enables the isolation of different cellular components from normal and diseased lungs, and is capable of elucidating phenotypes specific to certain alveolar cell types indicative of lung disease. Then, we identified genes commonly or differentially expressed by alveolar type II (ATII)-like cells differentiated from progenitor cells and mature ATII cells isolated from human lung tissues. Furthermore, we compared the genes expressed in ATII cells obtained from chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and non-COPD patients, and found that interferon-stimulated genes associated with antigen processing and presentation were enriched in COPD-ATII cells. Genes involved in cell cycle progression were upregulated in COPD-ATII cells and the number of ATII cells in COPD lungs were increased. We also found that ATII cells isolated from patients with pulmonary fibrosis demonstrated increased severity of 2009 pandemic influenza A virus infection. This cell-based pulmonology will open a new strategy to treat intractable pulmonary diseases.

我们开发了一种从人肺组织中分离细胞的新技术，使用细胞表面抗原的组合。这种新方法能够从正常和患病的肺中分离不同的细胞组分，并且能够阐明对指示肺部疾病的某些肺泡细胞类型特异的表型。然后，我们确定了共同或差异表达的基因肺泡II型（ATII）样细胞分化的祖细胞和成熟的ATII细胞分离自人肺组织。此外，我们比较了从慢性阻塞性肺疾病（COPD）和非COPD患者获得的ATII细胞中表达的基因，发现干扰素刺激的与抗原加工和呈递相关的基因在COPD-ATII细胞中富集。参与细胞周期进程的基因在COPD-ATII细胞中上调，并且COPD肺中ATII细胞的数量增加。我们还发现，从肺纤维化患者中分离的ATII细胞表现出2009年大流行性流感A病毒感染的严重程度增加。这种以细胞为基础的肺病学将为治疗难治性肺部疾病开辟新的策略。

项目成果

呼吸器のサイエンス「肺血管再生医療の現状」

呼吸科学《肺血管再生医学现状》

• 发表时间: 2012
• 期刊: アンチ・エイジング医学（日本抗加齢医学会雑誌）
• 作者: 尾崎浩一;田中敏博;久保 裕司
• 通讯作者: 久保 裕司

Impaired endothelial progenitor cell mobilization and colony-forming capacity in chronic obstructive pulmonary disease

• DOI: 10.1111/j.1440-1843.2011.01959.x
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: RESPIROLOGY
• 影响因子: 6.9
• 作者: Takahashi, Toru;Suzuki, Satoshi;Kato, Masato
• 通讯作者: Kato, Masato

特別講演:肺胞の破 壊と再構築 -肺胞構成細胞の変化

特别讲座：肺泡的破坏与重建——肺泡细胞的变化

• 发表时间: 2012
• 作者: Shiota A;Shimabukuro M;Fukuda D;Soeki T;Sato H;Uematsu E;Hirata Y;Kurobe H;Maeda N;Sakaue H;Masuzaki H;Shimomura I;Sata M.;Egashira K;木村彰方;久保裕司
• 通讯作者: 久保裕司

特別講演:急性肺損傷:修復のメカニズム

特别讲座：急性肺损伤：修复机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Yamaya M;Hatachi Y;Kubo H;andNishimura H.;木村彰方;Shusuke Yagi;前田雅喜;久保裕司;有村卓朗,木村彰方;山本直樹;久保裕司
• 通讯作者: 久保裕司

特集COPD-生命予後の改善を目指して-:COPDの治療.非薬物療法.肺再生医療の現状と今後の展望.日本臨牀

慢性阻塞性肺病专题 - 旨在改善生活预后 - 慢性阻塞性肺病的非药物治疗的现状和未来展望。

• 发表时间: 2011
• 作者: Azuma A;Taguchi Y;Ogura T;Ebina M;Taniguchi H;Kondoh Y;Suga M;Takahashi H;Nakata K;Sato A;Kudoh S;Nukiwa T;久保裕司;久保裕司
• 通讯作者: 久保裕司