Identification of the pathogenesis of nephrotic syndrome by analyses of signal transduction and proteome

通过信号转导和蛋白质组分析鉴定肾病综合征的发病机制

• 批准号: 22390204
• 负责人: IGARASHI Takashi
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: 独立行政法人国立成育医療研究センター (2012)The University of Tokyo (2010-2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390204/
• 关键词: 小児腎; 泌尿器学; 腎臓; 蛋白尿; 糸球体上皮細胞; Nephrin; MYH9; プロテオミクス; TRPC6; PLC-γ1

Slit diaphragm, an intercellular junction between renal glomerular epithelial cells (podocytes), is essential for the permselectivity in glomerular ultrafiltarion. To establish specific therapy for pediatric nephrotic syndrome, we focused on the structure and function of slit diaphragm (SD) and investigated the pathogenic mechanism of proteinuria and nephrotic syndrome. We revealed (I) the importance of dynamics of slit diaphragm turnover in the maintenance of slit diaphragm, (II) the novel component of slit diaphragm, (III) the mechanism of intracellular calcium concentration by slit diaphragm signaling, and (IV) the changes of expression of functional proteins in podocytes of nephrotic patients. Our data provide new molecular insights into the formation and maintenance of SD and its dysfunction in hereditary and idiopathic nephrotic syndrome.

裂隙隔膜是肾小球上皮细胞（足细胞）之间的细胞间连接，对于肾小球超滤的通透选择性至关重要。为了建立小儿肾病综合征的特异性治疗方法，我们重点关注裂隙隔膜（SD）的结构和功能，并研究蛋白尿和肾病综合征的发病机制。我们揭示了（I）裂隙隔膜翻转动力学在维持裂隙隔膜中的重要性，（II）裂隙隔膜的新成分，（III）裂隙隔膜信号传导的细胞内钙浓度机制，以及（IV）肾病患者足细胞中功能蛋白表达的变化。我们的数据为遗传性和特发性肾病综合征中 SD 的形成和维持及其功能障碍提供了新的分子见解。

项目成果

Skin and subcutaneous blood flows of very low birth weight infants during the first 3 postnatal days

• DOI: 10.3109/14767050903188992
• 发表时间: 2010-06-01
• 期刊: JOURNAL OF MATERNAL-FETAL & NEONATAL MEDICINE
• 影响因子: 1.8
• 作者: Ishiguro, Akio;Sekine, Takashi;Igarashi, Takashi
• 通讯作者: Igarashi, Takashi

蛋白尿の発症機序(シンポジウム)

蛋白尿的发病机制（研讨会）

• 作者: Yamaguchi S(1/14);et al;Wakabayashi M;張田豊
• 通讯作者: 張田豊

遺伝性腎尿路疾患の原因遺伝子リスト 最新版

导致遗传性肾脏和泌尿道疾病的基因列表（最新版）

• 发表时间: 2012
• 期刊: 小児内科
• 作者: Odani T;Yasuda S;Ota Y;Fujieda Y;Kon Y;Horita T;Kawaguchi Y;Atsumi T;Yamanaka H;Koike T;五十嵐隆
• 通讯作者: 五十嵐隆

Podocyte Signal Transduction

足细胞信号转导

• 发表时间: 2010
• 作者: Y.Okayama;A.Matsuda;T.Sasaki;S.Nunomura;C.Ra;山岸敬幸;T Kohara;Harita Y
• 通讯作者: Harita Y

ネフローゼ症候群発症におけるTRPC6活性化メカニズムの解析

肾病综合征发病过程中TRPC6激活机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 神田祥一郎、張田豊、関根孝司;他
• 通讯作者: 他