Proteomic analysis of the pathogenesis of proteinuria and nephrotic syndrome.

蛋白尿和肾病综合征发病机制的蛋白质组学分析。

• 批准号: 19390281
• 负责人: IGARASHI Takashi
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390281/
• 关键词: ネフローゼ症候群; 蛋白尿; プロテオミクス; 腎臓; 糸球体上皮細胞; Nephrin; TRPC6; MYN9; Epstein-Fechtner症候群; プロテオーム; ネフローゼ; 細胞内情報伝達; ネフリン; ポドサイト

A specialized intercellular junction between podocytes, known as the slit diaphragm, forms the essential structural framework for glomerular filtration in the kidney. In this study, we performed proteomic analysis to characterize the structure and function of slit diaphragm as a signaling complex. We found that post-translational modification orchestrates a wide spectrum of protein-protein interactions and intracellular signaling networks at slit diaphragm. These results unraveled the role of dynamics of slit diaphragm signal complex in modulating the glomerular filtration barrier function. We also performed genetic studies on Epstein and Fechtner syndromes which often develops progressive nephrotic syndrome, and found that R702 mutations display a strict genotype-phenotype correlation, and lead to the rapid deterioration of podocyte structure. Our results highlight the critical role of functional podocyte molecules in the development of Nephrotic syndrome.

足细胞之间的特化细胞间连接，称为狭缝隔膜，形成肾脏中肾小球过滤的基本结构框架。在这项研究中，我们进行了蛋白质组学分析，以表征结构和功能的狭缝隔膜作为一个信号复合物。我们发现，翻译后修饰协调了广泛的蛋白质-蛋白质相互作用和细胞内信号网络在狭缝隔膜。这些结果揭示了裂隙隔膜信号复合体的动力学在调节肾小球滤过屏障功能中的作用。我们还对Epstein和Fechtner综合征进行了遗传学研究，发现R702突变显示出严格的基因型-表型相关性，并导致足细胞结构的快速恶化。我们的研究结果强调了功能性足细胞分子在肾病综合征发展中的关键作用。

项目成果

糸球体スリット膜におけるリン酸化シグナリング.

肾小球裂隙膜中的磷酸化信号传导。

• 发表时间: 2009
• 作者: Kanda S;Harita Y;et al.;張田豊;張田豊
• 通讯作者: 張田豊

Recruitment and activation of PLC-γby phosphorylation of nephrin: a new insight into a link between slit diaphragm and calcium signaling.

通过去氧肾上腺素磷酸化招募和激活 PLC-γ：对狭缝隔膜和钙信号传导之间联系的新见解。

• 发表时间: 2008
• 作者: Harita Y;Kurihara H;Kosako H;Tezuka T;Sekine T;Igarashi T;Ohsawa I;Ohta S;Hattori S
• 通讯作者: Hattori S

小児腎疾患の臨床(改訂第2版)

小儿肾脏病临床实践（修订第2版）

• 发表时间: 2007
• 作者: 峯岸克行;齋藤雅子;高田英俊;原寿郎;川村信明;有賀正;土屋滋;柘植郁哉;鳥山一;五十嵐 隆
• 通讯作者: 五十嵐 隆

Phosphorylation of Nephrin Triggers Ca2+ Signaling by Recruitment and Activation of Phospholipase C-γ1

• DOI: 10.1074/jbc.m806851200
• 发表时间: 2009-03-27
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Harita, Yutaka;Kurihara, Hidetake;Hattori, Seisuke
• 通讯作者: Hattori, Seisuke

PLC-gamma as a novel phospho-nephrin binding protein

PLC-gamma 作为一种新型磷酸去氧肾上腺素结合蛋白

• 发表时间: 2007
• 作者: Harita Y;et. al.
• 通讯作者: et. al.