O6-Methylguanin DNA-Methyltransferase als Selektionsmarker für die Gentherapie monogener Erkrankungen am Beispiel der pulmonalen Alveolarproteinose

以肺泡蛋白沉积症为例，O6-甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶作为单基因疾病基因治疗的选择标记

• 批准号: 5393791
• 负责人: Professor Dr. Thomas Moritz
• 金额: --
• 依托单位: Institut Experimentelle Hämatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5393791?language=en
• 关键词: O6; Methylguanin; DNA; Methyltransferase; als

Die autologe Transplantation ex vivo genetisch korrigierter Blutstammzellen stellt für monogene Erkrankungen des lympho-hämatopoetischen Systems einen potentiell kurativen Therapieansatz dar. Allerdings erlauben die derzeit für den klinischen Einsatz zur Verfügung stehenden sicherheits-modifizierten Retroviren den Gentransfer in Blutstammzellen nur mit geringer Effizienz und eine therapeutische Wirksamkeit erfordert die in vivo Anreicherung genetisch korrigierter Zellen nach der Transplantation. Hierzu ist in der Regel zusätzlich zum therapeutischen Gen die Expression eines selektierbaren Markergens erforderlich. Wir schlagen hier vor, O6-Benzylguanin resistente Mutanten der O6-Methylguanin DNA-Methyltransferase als Selektionsmarker einzusetzen. Deren Eignung soll modellhaft für die pulmonale Alveolarproteinose als Folge des Mangels der gemeinsamen b-Kette der IL-3 Rezeptor-Superfamilie (bc-PAP) demonstriert werden. Die genetische und phänotypische Korrektur der Erkrankung soll dabei sowohl in bc-defizienten Mäusen als auch in den hämatopoetischen Zellen von bc-PAP Patienten untersucht werden. Ziel dieser Untersuchungen ist es, mittelfristig eine genetische Therapie der bc-PAP zu ermöglichen sowie ein allgemein anwendbares Selektionssystem für die Gentherapie mit Blutstammzellen zu etablieren.

过敏是由Blutstampampamlen创世记产生的移植体内，以及Erkrankgen的单一作用，该系统位于Potentiell的体内，Therapieansatz dar。过敏，世界的永恒生活以及世界的永生是为Blutstammellen的绅士而享有的，世界的永恒生活以Blutstammellen的绅士为名，并在沃克斯米特（Wirksamkeit）的永恒生活中，伊利诺伊（Erfordert）依靠伊斯兰（Erfordert）的跨越属性的跨越属性，该领域的跨越了基因构成的跨越。实现Gen Die表达的最先进的表达。 Wir Schlagen Hier VOR，O6-苯甲酰鸟蛋白耐药的o6-甲基鸟蛋白DNA DNA甲基转移酶ALS SELEKTIONSMAMBER EINZUSETZEN。 Deren Eignung Soll Modelhaftfür模型肺肺泡蛋白质蛋白糖浆folge des Mangels der gemeinsamen b-kette der IL-3 Rezeptor-Superfamilie（BC-PAP）证明了Werden。 Die Genetischeundphänotypischekorrektur der erkrankung soll dabei sowohl在denhämatopoetischenzellen Zellen Zellen Zellen von bc-bc-pap Pap Pap Paberen untersucht untersucht werden中的bc-defizientenmäusenals auch Ziel Dieser Untersuchungen Ist，Mittelfristig Eine Genetische derapie der bc-papZuermöglichensowie ein ein allgemein andwendbares selektions Systemfürdie gentherapie gentherapie gentherapie gentherapie mit mit blutstammellen zu eblieren。