O6-Methylguanin DNA-Methyltransferase als Selektionsmarker für die Gentherapie monogener Erkrankungen am Beispiel der pulmonalen Alveolarproteinose

以肺泡蛋白沉积症为例，O6-甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶作为单基因疾病基因治疗的选择标记

• 批准号: 5393791
• 负责人: Professor Dr. Thomas Moritz
• 金额: --
• 依托单位: Institut Experimentelle Hämatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5393791?language=en
• 关键词: O6; Methylguanin; DNA; Methyltransferase; als

Die autologe Transplantation ex vivo genetisch korrigierter Blutstammzellen stellt für monogene Erkrankungen des lympho-hämatopoetischen Systems einen potentiell kurativen Therapieansatz dar. Allerdings erlauben die derzeit für den klinischen Einsatz zur Verfügung stehenden sicherheits-modifizierten Retroviren den Gentransfer in Blutstammzellen nur mit geringer Effizienz und eine therapeutische Wirksamkeit erfordert die in vivo Anreicherung genetisch korrigierter Zellen nach der Transplantation. Hierzu ist in der Regel zusätzlich zum therapeutischen Gen die Expression eines selektierbaren Markergens erforderlich. Wir schlagen hier vor, O6-Benzylguanin resistente Mutanten der O6-Methylguanin DNA-Methyltransferase als Selektionsmarker einzusetzen. Deren Eignung soll modellhaft für die pulmonale Alveolarproteinose als Folge des Mangels der gemeinsamen b-Kette der IL-3 Rezeptor-Superfamilie (bc-PAP) demonstriert werden. Die genetische und phänotypische Korrektur der Erkrankung soll dabei sowohl in bc-defizienten Mäusen als auch in den hämatopoetischen Zellen von bc-PAP Patienten untersucht werden. Ziel dieser Untersuchungen ist es, mittelfristig eine genetische Therapie der bc-PAP zu ermöglichen sowie ein allgemein anwendbares Selektionssystem für die Gentherapie mit Blutstammzellen zu etablieren.

死autologe移植体外genetisch korrigierter Blutstammzellen stellt毛皮monogene Erkrankungen des lympho-hamatopoetischen系统杯potentiell kurativen Therapieansatz dar。基因移植：基因移植：基因移植：基因移植：基因移植：基因移植：基因移植：基因移植：基因移植：基因移植。《临床医学杂志》zusätzlich zum therapeutischen gendie Expression eines selektierbaren Markergens erderlich。6-甲基鸟嘌呤dna -甲基转移酶的突变体（o6 -甲基鸟嘌呤dna -甲基转移酶）在石斑病中具有抗性。研究了<s:1>肺细胞凋亡模型，并对IL-3受体超家族（bc-PAP）进行了验证。Die genetische und phänotypische Korrektur der Erkrankung soll dabei sohl in bc-defizienten Mäusen als auch in den hämatopoetischen Zellen von bc-PAP患者untersucht werden。Ziel dieser, Untersuchungen ist es, mittelstistie genetische Therapie der b.c pap zu ermöglichen sowie in allgemein and wendberes Selektionssystem; r die Gentherapie mit Blutstammzellen zu etablieren。