Cytidin-Deaminase als Selektionsmarker im Rahmen der Gentherapie hämatologischer Erkrankungen

胞苷脱氨酶作为血液疾病基因治疗背景下的选择标记

• 批准号: 213732852
• 负责人: Professor Dr. Thomas Moritz
• 金额: --
• 依托单位: Institut Experimentelle Hämatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213732852?language=en
• 关键词: Cytidin; Deaminase; als; Selektionsmarker; im

Ziel ist die Entwicklung einer breit einsetzbaren, nebenwirkungsarmen In-vivo-Selektionsstrategie für die hämatopoetische Gentherapie unter Einsatz der Cytidin Deaminase (CDD) als Selektionsmarker. Die Studien werden in einem etablierten murinen In-vivo-Gentransfermodell durchgeführt. Nach der Etablierung optimierter Dosierungsschema für das zur Selektion eingesetzte Zytostatikum Cytosin- Arabinosid werden sicherheitsoptimierte lentivirale SIN Vektoren mit unterschiedlich hoher konstitutiver CDD-Expression ebenso untersucht wie Gentransfersysteme, die eine regulierbare (Doxyzyklinabhängige, induzierbare bzw. miRNA-kontrollierte, „Lymphozyten-aussparende“) CDD-Expression erlauben. Die Übertragbarkeit der Erkenntnisse auf die humane Situation wird unter Einsatz „humanisierter Mausmodelle“ evaluiert. Neben der Etablierung eines klinisch relevanten In-vivo- Selektionsprotokolls für die hämatopoetische Gentherapie würden die hier vorgeschlagenen Verfahren zur regulierbaren Genexpression neue Wege zur Vermeidung Transgen-spezifischer Nebenwirkungen eröffnen. Außerdem würde ein erfolgreicher Abschluss des Projekts dazu beitragen, Ansätze zum Stammzellschutz im Rahmen hämato-onkologischer Therapieprotokolle weiterzuentwickeln und würde grundlegende Erkenntnisse zum Verhalten und zur Regulation der Hämatopoese unter Stressbedingungen liefern.

在细胞素脱氨酶(CDD)的选择标记下，我们在体内选择了一种新的基因治疗方法。在体内建立小鼠胚胎移植模型，进行动物实验。[中英文摘要][晓雨-0920交稿][晓雨-0920交稿]CDD表达是CDD表达的基础，也是CDD表达的基础。我们将在“人文主义者”的评价下，对这一人文状况进行评估。与活体内选择相关的Neben der Eablierung eines klinisch in-vivo-Selekolls für die hür die hämatopoatesche GenTreie würden die hier ver vgeschlagenen Verfahren zur Regulierbaren Genexen Neue Wege zur Vermeidung Transgen-Speizischer Nebenwirkungen eröffnen.Auüerdem würde ein erfolgreicher Abschluss des Projekts dazu beitragen，ansätze zum Stammzellschutz im Rahman hämato-onkologischer TreatieProtokolle Weiterzuentwickeln and würde grundLegende Erkenntnisse zum Verhalten and zur Reguling der Hämatopoese Under Stressbedingliefern.

项目成果

Efficient in vivo regulation of cytidine deaminase expression in the haematopoietic system using a doxycycline-inducible lentiviral vector system

• DOI: 10.1038/gt.2012.40
• 发表时间: 2013-03-01
• 期刊: GENE THERAPY
• 影响因子: 5.1
• 作者: Lachmann, N.;Brennig, S.;Moritz, T.
• 通讯作者: Moritz, T.

In vivo enrichment of cytidine deaminase gene-modified hematopoietic cells by prolonged cytosine-arabinoside application.

通过延长胞嘧啶阿糖苷应用体内胞苷脱氨酶基因修饰的造血细胞的富集

• DOI: 10.3109/14653249.2011.646043
• 发表时间: 2012
• 期刊: Cytotherapy
• 影响因子: 4.5
• 作者: Brennig S;Rattmann I;Lachmann N;Schambach A;Williams DA;Moritz T
• 通讯作者: Moritz T

Deoxycytidine-kinase knockdown as a novel myeloprotective strategy in the context of fludarabine, cytarabine or cladribine therapy

• DOI: 10.1038/leu.2015.108
• 发表时间: 2015-04
• 期刊: Leukemia
• 影响因子: 11.4
• 作者: N. Lachmann;K. Czarnecki;Sebastian Brennig;R. Phaltane;R. Phaltane;M. Heise;Niels Heinz;Niels Heinz-Niels

Tightly regulated ‘all-in-one’ lentiviral vectors for protection of human hematopoietic cells from anticancer chemotherapy

严格调控的“一体化”慢病毒载体，用于保护人类造血细胞免受抗癌化疗的影响

• DOI: 10.1038/gt.2015.61
• 发表时间: 2015
• 期刊: Gene Therapy
• 影响因子: 5.1
• 作者: Lachmann N;Brennig S;Hillje R;Schermeier H;Phaltane R;Dahlmann J;Gruh I;Heinz N;Schiedlmeier B;Baum C;Moritz T
• 通讯作者: Moritz T

MicroRNA-150-regulated vectors allow lymphocyte-sparing transgene expression in hematopoietic gene therapy

• DOI: 10.1038/gt.2011.148
• 发表时间: 2012-09-01
• 期刊: GENE THERAPY
• 影响因子: 5.1
• 作者: Lachmann, N.;Jagielska, J.;Moritz, T.
• 通讯作者: Moritz, T.