Cytidin-Deaminase als Selektionsmarker im Rahmen der Gentherapie hämatologischer Erkrankungen

胞苷脱氨酶作为血液疾病基因治疗背景下的选择标记

基本信息

批准号：
213732852
负责人：
Professor Dr. Thomas Moritz
金额：
--
依托单位：
Institut Experimentelle Hämatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213732852?language=en
关键词：
Cytidin Deaminase als Selektionsmarker im

项目摘要

Ziel ist die Entwicklung einer breit einsetzbaren, nebenwirkungsarmen In-vivo-Selektionsstrategie für die hämatopoetische Gentherapie unter Einsatz der Cytidin Deaminase (CDD) als Selektionsmarker. Die Studien werden in einem etablierten murinen In-vivo-Gentransfermodell durchgeführt. Nach der Etablierung optimierter Dosierungsschema für das zur Selektion eingesetzte Zytostatikum Cytosin- Arabinosid werden sicherheitsoptimierte lentivirale SIN Vektoren mit unterschiedlich hoher konstitutiver CDD-Expression ebenso untersucht wie Gentransfersysteme, die eine regulierbare (Doxyzyklinabhängige, induzierbare bzw. miRNA-kontrollierte, „Lymphozyten-aussparende“) CDD-Expression erlauben. Die Übertragbarkeit der Erkenntnisse auf die humane Situation wird unter Einsatz „humanisierter Mausmodelle“ evaluiert. Neben der Etablierung eines klinisch relevanten In-vivo- Selektionsprotokolls für die hämatopoetische Gentherapie würden die hier vorgeschlagenen Verfahren zur regulierbaren Genexpression neue Wege zur Vermeidung Transgen-spezifischer Nebenwirkungen eröffnen. Außerdem würde ein erfolgreicher Abschluss des Projekts dazu beitragen, Ansätze zum Stammzellschutz im Rahmen hämato-onkologischer Therapieprotokolle weiterzuentwickeln und würde grundlegende Erkenntnisse zum Verhalten und zur Regulation der Hämatopoese unter Stressbedingungen liefern.

Ziel Ist Die Entwicklung Einer Breit Einsetzbaren，Nebenwirkungsarmen in-Vivo-Selektionsstrategiefüriahämatopoetischegentherapie unter einsathapie unter einsatz der einsatz der cyintidin deaminase（cdd）als selektionsmarker。 einem etablierten murinen in-vivo-gentransfermodelldurchgeführt中的die studien werden。 nach der eTablierung optimierterdosierungsschemafürdaszur selektion eingesetzte zytostatikum cytosin- cytosin-阿拉伯蛋白酶 - 是为了人体和灵魂而同样CDD表达Erlauben。世界上的司空见惯。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Efficient in vivo regulation of cytidine deaminase expression in the haematopoietic system using a doxycycline-inducible lentiviral vector system

DOI：
10.1038/gt.2012.40
发表时间：
2013-03-01
期刊：
GENE THERAPY
影响因子：
5.1
作者：
Lachmann, N.;Brennig, S.;Moritz, T.
通讯作者：
Moritz, T.

In vivo enrichment of cytidine deaminase gene-modified hematopoietic cells by prolonged cytosine-arabinoside application.

通过延长胞嘧啶阿糖苷应用体内胞苷脱氨酶基因修饰的造血细胞的富集

DOI：
10.3109/14653249.2011.646043
发表时间：
2012
期刊：
Cytotherapy
影响因子：
4.5
作者：
Brennig S;Rattmann I;Lachmann N;Schambach A;Williams DA;Moritz T
通讯作者：
Moritz T

Deoxycytidine-kinase knockdown as a novel myeloprotective strategy in the context of fludarabine, cytarabine or cladribine therapy

DOI：
10.1038/leu.2015.108
发表时间：
2015-04
期刊：
Leukemia
影响因子：
11.4
作者：
N. Lachmann;K. Czarnecki;Sebastian Brennig;R. Phaltane;R. Phaltane;M. Heise;Niels Heinz;Niels Heinz-Niels
通讯作者：
N. Lachmann;K. Czarnecki;Sebastian Brennig;R. Phaltane;R. Phaltane;M. Heise;Niels Heinz;Niels Heinz-Niels

MicroRNA-150-regulated vectors allow lymphocyte-sparing transgene expression in hematopoietic gene therapy

DOI：
10.1038/gt.2011.148
发表时间：
2012-09-01
期刊：
GENE THERAPY
影响因子：
5.1
作者：
Lachmann, N.;Jagielska, J.;Moritz, T.
通讯作者：
Moritz, T.

Tightly regulated ‘all-in-one’ lentiviral vectors for protection of human hematopoietic cells from anticancer chemotherapy

严格调控的“一体化”慢病毒载体，用于保护人类造血细胞免受抗癌化疗的影响

DOI：
10.1038/gt.2015.61
发表时间：
2015
期刊：
Gene Therapy
影响因子：
5.1
作者：
Lachmann N;Brennig S;Hillje R;Schermeier H;Phaltane R;Dahlmann J;Gruh I;Heinz N;Schiedlmeier B;Baum C;Moritz T
通讯作者：
Moritz T