Cytidin-Deaminase als Selektionsmarker im Rahmen der Gentherapie hämatologischer Erkrankungen
胞苷脱氨酶作为血液疾病基因治疗背景下的选择标记
基本信息
- 批准号:213732852
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2012
- 资助国家:德国
- 起止时间:2011-12-31 至 2014-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Ziel ist die Entwicklung einer breit einsetzbaren, nebenwirkungsarmen In-vivo-Selektionsstrategie für die hämatopoetische Gentherapie unter Einsatz der Cytidin Deaminase (CDD) als Selektionsmarker. Die Studien werden in einem etablierten murinen In-vivo-Gentransfermodell durchgeführt. Nach der Etablierung optimierter Dosierungsschema für das zur Selektion eingesetzte Zytostatikum Cytosin- Arabinosid werden sicherheitsoptimierte lentivirale SIN Vektoren mit unterschiedlich hoher konstitutiver CDD-Expression ebenso untersucht wie Gentransfersysteme, die eine regulierbare (Doxyzyklinabhängige, induzierbare bzw. miRNA-kontrollierte, „Lymphozyten-aussparende“) CDD-Expression erlauben. Die Übertragbarkeit der Erkenntnisse auf die humane Situation wird unter Einsatz „humanisierter Mausmodelle“ evaluiert. Neben der Etablierung eines klinisch relevanten In-vivo- Selektionsprotokolls für die hämatopoetische Gentherapie würden die hier vorgeschlagenen Verfahren zur regulierbaren Genexpression neue Wege zur Vermeidung Transgen-spezifischer Nebenwirkungen eröffnen. Außerdem würde ein erfolgreicher Abschluss des Projekts dazu beitragen, Ansätze zum Stammzellschutz im Rahmen hämato-onkologischer Therapieprotokolle weiterzuentwickeln und würde grundlegende Erkenntnisse zum Verhalten und zur Regulation der Hämatopoese unter Stressbedingungen liefern.
Ziel - ist die Entwicklung einer breit einsetzbaren, nebenwirkungsarmen in -vivo- selektionsstrategy; r - die hämatopoetische Gentherapie under Einsatz der Cytidin Deaminase (CDD) als Selektionsmarker。死亡学生在体内基因转移模型研究中的应用。Nach der Etablierung optimiterter Dosierungsschema fgr das zur选择eingesetzte Zytostatikum Cytosin- Arabinosid werden - optimiterer - lentivirale SIN Vektoren mit unterschiedlich hoher组成cdd -表达benbenet untersuke gentransfersystem, die eine inhibitor (Doxyzyklinabhängige, industrierbare bzw.)。mirna - controtrollierte,“Lymphozyten-aussparende”)cdd表达。Die Übertragbarkeit der Erkenntnisse auf Die humane Situation(人道主义状况),由特别行动队“humanisierter Mausmodelle”评估。Neben der Etablierung eines klinisch相关的体内选择方案<s:1> r die hämatopoetische Gentherapie w<e:1> rden die hier vorgeschlagenen Verfahren zur regulregullierbaren Genexpression nege zur Vermeidung Transgen-spezifischer Nebenwirkungen eröffnen。aue ß ßerdem wrde ein erfolgreicher Abschluss des Projekts dazu beitragen, Ansätze zum Stammzellschutz im Rahmen hämato-onkologischer治疗方案kolle weiterzuentwickeln和wrde grundlegende Erkenntnisse zum Verhalten和zur在应力作用下的调节Hämatopoese。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Efficient in vivo regulation of cytidine deaminase expression in the haematopoietic system using a doxycycline-inducible lentiviral vector system
- DOI:10.1038/gt.2012.40
- 发表时间:2013-03-01
- 期刊:
- 影响因子:5.1
- 作者:Lachmann, N.;Brennig, S.;Moritz, T.
- 通讯作者:Moritz, T.
In vivo enrichment of cytidine deaminase gene-modified hematopoietic cells by prolonged cytosine-arabinoside application.
通过延长胞嘧啶阿糖苷应用体内胞苷脱氨酶基因修饰的造血细胞的富集
- DOI:10.3109/14653249.2011.646043
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:4.5
- 作者:Brennig S;Rattmann I;Lachmann N;Schambach A;Williams DA;Moritz T
- 通讯作者:Moritz T
Deoxycytidine-kinase knockdown as a novel myeloprotective strategy in the context of fludarabine, cytarabine or cladribine therapy
- DOI:10.1038/leu.2015.108
- 发表时间:2015-04
- 期刊:
- 影响因子:11.4
- 作者:N. Lachmann;K. Czarnecki;Sebastian Brennig;R. Phaltane;R. Phaltane;M. Heise;Niels Heinz;Niels Heinz-Niels
- 通讯作者:N. Lachmann;K. Czarnecki;Sebastian Brennig;R. Phaltane;R. Phaltane;M. Heise;Niels Heinz;Niels Heinz-Niels
Tightly regulated ‘all-in-one’ lentiviral vectors for protection of human hematopoietic cells from anticancer chemotherapy
严格调控的“一体化”慢病毒载体,用于保护人类造血细胞免受抗癌化疗的影响
- DOI:10.1038/gt.2015.61
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:5.1
- 作者:Lachmann N;Brennig S;Hillje R;Schermeier H;Phaltane R;Dahlmann J;Gruh I;Heinz N;Schiedlmeier B;Baum C;Moritz T
- 通讯作者:Moritz T
MicroRNA-150-regulated vectors allow lymphocyte-sparing transgene expression in hematopoietic gene therapy
- DOI:10.1038/gt.2011.148
- 发表时间:2012-09-01
- 期刊:
- 影响因子:5.1
- 作者:Lachmann, N.;Jagielska, J.;Moritz, T.
- 通讯作者:Moritz, T.
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