Regulation by ubiquitination of the inhibitory glycin receptor

通过抑制性甘氨酸受体泛素化进行调节

• 批准号: 5393829
• 负责人: Professor Dr. Günther Schmalzing
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5393829?language=en
• 关键词: Regulation; ubiquitination; inhibitory; glycin; receptor

Glycinrezeptoren (GlyRs) vermitteln die postsynaptische Hemmung im Rückenmark und anderen ZNS-Regionen. Für eine effiziente Neurotransmission müssen die GlyRs an Glycin-freisetzenden Nervenendigungen konzentriert werden. An Xenopus-Oocyten konnten wir zeigen, dass GlyRs in der Plasmamembran ubiquitiniert und anschließend internalisiert werden. In diesem Projekt wollen wir die Bedeutung der Ubiquitinierung für die GlyR-Internalisierung und -Verteilung in Neuronen charakterisieren. Die geplanten Untersuchungen fußen auf der Arbeitshypothese, dass Ubiquitinierung als Signal zur selektiven Entfernung von GlyRs aus der Plasmamembran fungiert und daher zur Regulation der Dichte und postsynaptischen Lokalisation von GlyRs beiträgt. Ziele sind (1) an Xenopus-Oocyten einen Zusammenhang zwischen Ubiquitinierung und Rezeptorinternalisierung herzustellen; (2) zu klären, welche E3-Ubiquitinligase involviert ist, und ob Ubiquitinierung die Interaktion von GlyRs mit anderen intrazellulären Proteinen wie Gephyrin sterisch behindert; (3) GlyRUbiquitinierung und -Deubiquitinierung in Rückenmarks-Neuronen nachzuweisen; und (4) die neuronale Lokalisation ubiquitinierungsdefizienter GlyRs zu bestimmen. Wir erhoffen uns neue Einblicke in die molekularen Grundlagen synaptischer Plastizität.

Glycinrezeptoren（GlyRs）在Rückenmark和anderen ZNS区域的突触后形成。为了有效的神经传递，必须使用GlyR和Glycin-freisetzenden神经抑制剂韦尔登。我们可以通过Xenopus-Oocyten来了解GlyRs在血浆膜中的普遍存在和内部存在，并对韦尔登进行分析。在这个项目中，我们将讨论神经元中GlyR-内化和Verteilung的Ubiquitinierung。本研究进一步探讨了植物体内存在的内源性GlyRs信号，即通过胞浆内真菌的选择性参与GlyRs的表达，并进一步研究GlyRs的突触后局部化和差异性调节。这是（1）异种卵母细胞的一种泛素化和Rezeptorinternalisierung相互作用;（2）已知E3-泛素连接酶参与GlyRs与Gephyrin等细胞内蛋白的相互作用;（3）GlyRs泛素化和去泛素化在Rückenmarks-Neuronen nachzuweisen中的作用;（4）GlyRs的神经元定位泛素化。我们在分子基础突触可塑性中加入了新的小块。