Mechanism of cytolytic pore formation by the P2X7-receptor

P2X7 受体形成溶细胞孔的机制

• 批准号: 5396720
• 负责人: Professor Dr. Günther Schmalzing
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5396720?language=en
• 关键词: Mechanism; cytolytic; pore; formation; P2X7

Ionenkanalgekoppelte und P2X7-Rezeptoren werden vornehmlich auf Zellen des Immunsystems exprimiert und dort durch extrazelluläres ATP aktiviert, das unter pathologischen Bedingungen wie Gewebstrauma, Entzündung, Blutgerinnung und Hypoxie aus Zellen freigesetzt wird. P2X7-Rezeptoren spielen dadurch eine wichtige Rolle bei der Steuerung des Entzündungsgeschehens. Unter den ligandengesteuerten Ionenkanälen nimmt der P2X7-Rezeptor eine Sonderstellung ein, da er unter bestimmten Bedingungen eine cytolytische Pore induziert. Das hier vorgeschlagene Projekt hat das Ziel, die Funktion des P2X7-Rezeptors sowohl als Ionenkanal als auch als Poreninduktor auf molekularer Ebene durch die Kombination molekularbiologischer und elektrophysiologischer Methoden aufzuklären. Dabei verfolgen wir die Hypothese, dass ein Schlüssel zum Verständnis der cytolytischen Porenbildung in einem oder mehreren der zahlreichen Sequenzmotiven des 240-Aminosäuren-langen cytoplasmatischen C-Terminus zu finden ist. Die angestrebten Erkenntnisse können dazu beitragen, die Pathogenese entzündlicher Krankheiten besser zu verstehen und Therapieansätze zur Behandlung chronischer entzündlicher Erkrankungen zu entwickeln.

免疫抑制剂和P2 X7-Rezeptoren韦尔登可通过ATP的激活作用增强机体免疫系统的功能，从而使机体产生水肿、水肿、出血和缺氧等病理性疾病。P2X7-Rezeptoren spielen dadeine wichtige Rolle bei der Steuerung des Entzündungsgeschehens.在P2 X7-Rezeptor的配体作用下，细胞溶解孔被诱导。P2 X7-受体的功能在离子通道中也可通过分子生物学和电生理学方法的结合而使分子诱导剂发挥作用。最后，我们验证了这一假设，即用240-Aminosauuren-langen细胞质C-末端的测序方法来确定细胞溶解的孔形成。Die angestrebten Erkenntnisse können dazu beitragen，die Pathogenese entzündlicher Krankheiten besser zu verstehen and Therapieansätze zur Behandlung chronischer entzündlicher Erkrankungen zu entwickeln.