Elektrophysiologische Struktur- und Funktionsanalyse von P2X-Purinozeptorkanälen

P2X嘌呤受体通道的电生理结构和功能分析

• 批准号: 5369015
• 负责人: Professor Dr. Günther Schmalzing
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5369015?language=en
• 关键词: Elektrophysiologische; Struktur; und; Funktionsanalyse; von

Der Antrag zielt auf die strukturelle und funktionelle Charakterisierung von P2X-Rezeptoren, die die dritte große Klasse Liganden-gesteuerter Ionenkanäle darstellen (neben nikotinischer Acetylcholin-Rezeptor-Superfamilie und Glutamat-Rezeptor-Familie). P2X-Rezeptoren sind als potentielle PharmakaWirkorte anzusehen. In der letzten Antragsperiode konnte durch DFG-Mittel ein Zweielektroden-Meßplatz angeschafft und mit dem Elektrophysiologen Dr. J. Rettinger besetzt werden. Die Ergänzung des molekularbiologisch-biochemischen Labors durch die Elektrophysiologie erwies sich (wie andernorts) als außerordentlich günstig. Zwei herausragende Befunde wurden bisher erhalten: Wir konnten (i) für P2X-Rezeptoren eine trimere Quartärstruktur aufzeigen und (ii) das Suraminderivat NF279 als den derzeit selektivsten P2X1-Rezeptorantagonisten charakterisieren. Der Fortsetzungsantrag hat folgende Ziele: (i) Elektrophysiologische Validierung der trimeren Architektur der P2X-Rezeptoren; (ii) Identifizierung der ATP-Bindungsstelle(n); (iii) Erstellung eines kinetischen P2X-Reaktionsmodells; (vi) Identifizierung weiterer P2X-Subtyp-selektiver Antagonisten.

Der Antrag zielt auf die strukturelle und funktionelle Charakterisierung von P2X-Rezeptoren，die die dritte greße Klasse Liganden-gesteuerter Ionenkanäle darstellen（neben nikotinischer Acetylcholin-Rezeptor-Superfamilie und Glutamat-Rezeptor-Familie）. P2 X-Rezeptoren有可能成为制药公司的一员。在接下来的治疗过程中，DFG-Mittel将在Zweielektroden-Meßplatz进行手术，并与电生理学家J. Rettinger博士一起进行韦尔登。分子生物学-生物化学实验室通过电生理学进行（和其他实验室一样）操作。两种可能的解释是：我们可以（i）将P2 X-Rezeptoren构建成三个四分之一结构，（ii）将Suraminderivat NF 279作为选择性P2 X1-Rezeptorantagonisten特征。本研究主要包括以下几个方面：（i）P2 X-受体的电生理学验证;（ii）ATP-受体的识别;（iii）P2 X-受体的运动学模型的建立;（vi）P2 X-受体亚型选择性拮抗剂的识别。