Characterization of human BRCA1 heterozygous knockout cell lines created by somatic cell gene targeting

通过体细胞基因靶向创建的人类 BRCA1 杂合敲除细胞系的表征

• 批准号: 22500999
• 负责人: KONISHI Hiroyuki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22500999/
• 关键词: BRCA1; ハプロ不全; ゲノム不安定性; ヒト細胞遺伝子改変; ヒト細胞遺伝子改変法

To assess the role for heterozygous BRCA1 inactivation in breast carcinogenesis, we created BRCA1 heterozygous knockout clones by targeting the BRCA1 gene in noncanceroushuman breast epithelial cell lines. These clones demonstrated impaired DNA repair via homologous recombination, hypersensitivity to genotoxic agents, and genomic instability, but exhibited no properties of transformed cells. These data suggest that haploinsufficiency caused by BRCA1 heterozygous mutation does not directly lead to cellular transformation or tumor development, but may be involved in the initiation of breast carcinogenesis.

为了评估杂合BRCA 1失活在乳腺癌发生中的作用，我们通过靶向非癌人乳腺上皮细胞系中的BRCA 1基因来创建BRCA 1杂合敲除克隆。这些克隆表现出受损的DNA修复，通过同源重组，过敏性遗传毒性剂，和基因组的不稳定性，但没有表现出转化细胞的属性。这些数据表明，BRCA1杂合突变引起的单倍不足并不直接导致细胞转化或肿瘤的发展，但可能参与了乳腺癌发生的启动。

项目成果

ヒト培養細胞遺伝子改変の新しい技術を用いた癌関連遺伝子の機能解析

使用人类培养细胞基因修饰新技术对癌症相关基因进行功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Lauring J;Cosgrove DP;Fontana S;Gustin JP;Konishi H;Abukhdeir AM;Garay JP;Mohseni M;Wang GM;Higgins M;Gorkin D;Reis M;Vogelstein B;Polyak K;Cowherd M;Buckhaults PJ;Park BH.;Lauring J;Yanagisawa K;高橋美裕希;Hossain E;太田明伸;Damdindorj L;シバスンダラン・カルナン;小西裕之;Konishi H;太田明伸;Sivasundaram Karnan;小西裕之;Konishi H;Konishi H;小西裕之
• 通讯作者: 小西裕之

KRAS変異がんの治療法 --- 複数の分子標的薬剤を併用する ---

KRAS突变癌症治疗——多分子靶向药物联合——

• 发表时间: 2013
• 期刊: 実験医学
• 作者: Hossain E;Ota A;Karnan S;Damdindorj L;Takahashi M;Konishi Y;Konishi H;and Hosokawa Y.;小西裕之
• 通讯作者: 小西裕之

A comparative investigation of the long-term transcriptional activity of constitutive promoters placed in plasmids and adeno-associated viral vectors

质粒和腺相关病毒载体中组成型启动子的长期转录活性的比较研究

• 发表时间: 2012
• 作者: Lauring J;Cosgrove DP;Fontana S;Gustin JP;Konishi H;Abukhdeir AM;Garay JP;Mohseni M;Wang GM;Higgins M;Gorkin D;Reis M;Vogelstein B;Polyak K;Cowherd M;Buckhaults PJ;Park BH.;Lauring J;Yanagisawa K;高橋美裕希;Hossain E;太田明伸;Damdindorj L
• 通讯作者: Damdindorj L

Arsenic exposure accelerates Angiotensin II-mediated Ca2+ signaling in mouse aortic endothelial cells by upregulation of AT1 receptor

砷暴露通过上调 AT1 受体加速小鼠主动脉内皮细胞中血管紧张素 II 介导的 Ca2 信号传导

• 发表时间: 2012
• 作者: Lauring J;Cosgrove DP;Fontana S;Gustin JP;Konishi H;Abukhdeir AM;Garay JP;Mohseni M;Wang GM;Higgins M;Gorkin D;Reis M;Vogelstein B;Polyak K;Cowherd M;Buckhaults PJ;Park BH.;Lauring J;Yanagisawa K;高橋美裕希;Hossain E
• 通讯作者: Hossain E

BRCA1ヘテロ変異によってヒト乳腺上皮細胞にゲノム不安定性が発生する

BRCA1杂合突变导致人乳腺上皮细胞基因组不稳定

• 发表时间: 2011
• 作者: Lauring J;Cosgrove DP;Fontana S;Gustin JP;Konishi H;Abukhdeir AM;Garay JP;Mohseni M;Wang GM;Higgins M;Gorkin D;Reis M;Vogelstein B;Polyak K;Cowherd M;Buckhaults PJ;Park BH.;Lauring J;Yanagisawa K;高橋美裕希;Hossain E;太田明伸;Damdindorj L;シバスンダラン・カルナン;小西裕之;Konishi H;太田明伸;Sivasundaram Karnan;小西裕之
• 通讯作者: 小西裕之