Regulation neuronaler Signaltransduktionswege durch PAM (Protein Associated with Myc) während der signalen Schmerzverarbeitung

PAM（Myc 相关蛋白）在疼痛信号处理过程中对神经元信号转导途径的调节

• 批准号: 5395741
• 负责人: Professor Dr. Klaus Scholich, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5395741?language=en
• 关键词: Regulation; neuronaler; Signaltransduktionswege; durch; PAM

Periphere Gewebeschädigungen und Entzündungen können zu pathophysiologischen Schmerzen führen. Typisch für diese andauernden Schmerzstadien ist häufig eine verstärkte Antwort auf einen noxischen Reiz (Hyperalgesie). Mechanismen der Hyperalgesie beruhen auf peripheren und zentralen Sensibilisierungsvorgängen im schmerzverarbeitenden System. Es gibt eine Vielzahl von Hinweisen, die darauf hindeuten,dass die cAMP-Signaltransduktionskaskade hierbei eine Schlüsselrolle spielt. So genügt die Applikation von cAMP-Analogen oder Aktivatoren der Adenylyl Cyklase (AC), des cAMP-synthetisierenden Enzyms, um Hyperalgesie auszulösen. Zudem inhibieren die beiden am häufigsten verwendeten Gruppen von Analgetika, Opioide und NSAIDs, direkt oder indirekt die cAMP-Signaltransduktionskaskade. Da beide Gruppen von Analgetika schwere Nebenwirkungen verursachen können, ist die Suche nach neuen Analgetika eines der Hauptziele in der Schmerzforschung. Vor kurzem haben wir einen neuen potenten Inhibitor der AC identifiziert (PAM; Protein Associated with Myc), der eine wichtige Rolle bei Synapsenbildung und -funktionen spielt. Aufgrund dieser Eigenschaften könnten PAM und dessen Regulatoren eine bedeutende Funktion bei der Entwicklung neuer Analgetika haben. Wir werden deshalb die Regulation von PAM im Rückenmark als Antwort auf nokizeptive Reize, sowie die Regulation und die funktionelle Rolle von PAM in Nervenzellen untersuchen.

围手术期Gewebeschädigungen und Entzündungen können zu pathophysiologischen Schmerzen führen. Typisch für diese andauernden Schmerzstadien ist häufig eine verstärkte Antwort auf einen noxischen Reiz（Hyperalgesie）.痛觉过敏的机制是在外周和中枢感觉系统中产生的。这是一个来自欣韦森的Vielzahl，由于它的延迟，cAMP信号转换器被一个Schlüsselrolle spielt所取代。因此，cAMP-类似物或腺苷酸环化酶（AC）的激活，cAMP-合成酶的激活，以及痛觉过敏。Zudem inhibieren die beiden am häufigsten verwendeten Gruppen von Analgetika，Opioide and NSAIDs，direkt oder indirekt die cAMP-Signaltransduktionskaskade.在镇痛药研究小组中，镇痛药是一种新的镇痛药。我们已经识别出一种新的有效抑制剂AC（PAM;与Myc相关的蛋白质），具有突触发育和功能的作用。Aufgrund dieser Eigenschaften könnten PAM und dessen Regulatoren eine bedescent de Funktion bei der Entwicklung neuer Analgetika haben.我们将韦尔登在Rückenmark上对PAM的调节作用作为伤害性实现的一个指标，探讨PAM在神经元中的调节作用和功能。