Crosstalk von Sphingolipiden, Prostanoiden und Endocannabinoiden bei der Nozizeption

在后角的Rückenmarks韦尔登从周边kommende nozizeptive Reize auf zentrale神经umgeschartet。鞘氨醇1-磷酸（S1 P）是一种具有抗肿瘤作用的脊髓传递的增强剂。我们知道，S1 P在Versuchstieren nachweisbar酒中是存在的，并且所有的fünf都是在Rückenmarksneurosen exploert韦尔登中的S1 P-Rezeptoren。周围神经刺激有助于降低酒中S1 P浓度。S1 P受体激动剂FTY 720在福尔马林试验中也可用于神经病模型的抗氧化治疗。S1 P抑制脊髓兴奋的机制并不明显，但S1 P的激活机制与外周刺激、酶的表达、定位和表达调控密切相关，因此S1 P浓度的调节（鞘氨醇激酶、S1 P-磷酸酶、S1 P-裂解酶）是不可避免的。S1 P Rezeptoren的特异性，S1 P的抗氧化活性，其特征在于，可以选择性激动剂，拮抗剂也可以用siRNA在体外模型中诱导S1 P Rezeptoren。Schließlich is geplant，die Mechanismen der intrazellulären Signaltransduktion der S1P Wirkung im Rückenmark mit molekularbiologischen und pharmacologischen Methoden zu analysieren.

Im Hinterhorn des Rückenmarks werden aus der Peripherie kommende nozizeptive Reize auf zentrale Neurose umgeschaltet. Sphingosin 1-Phosphat (S1P) ist ein potentieller Modulator dieser spinalen nozizeptiven Transmission. Wir konnten zeigen, dass S1P im Liquor von Versuchstieren nachweisbar ist und alle fünf bekannten S1P-Rezeptoren in Rückenmarksneurosen exprimiert werden. Periphere nozizeptive Stimulation führte zu einer Reduktion der S1P Konzentration im Liquor. Auf der anderen Seite wirken intrahekal appliziertes S1P aber auch der S1P-Rezeptoragonist FTY720 sowohl im Formalin Test als auch in neuropathischen Schmerzmodellen sehr gut antinozizeptiv. Da die zugrunde liegenden Mechanismen der S1P vermittelten spinalen Antinozizeption unbekannt sind, sollen zunächst der Zeitverlauf der spinalen S1P-Freisetzung nach peripherer nozizeptiver Stimulation und die Expression, Lokalisation und Expressionsregulation der Enzyme, die die S1P Konzentration unmittelbar regulieren (Sphingosinkinasen, S1P-Phosphatasen, S1P-Lyase) untersucht werden. Um die spezifischen S1P Rezeptoren, die die antinozizeptive Wirkung von S1P vermittelten, zu charakterisieren, werden sowohl selektive Agonisten, Antagonisten als auch siRNA gegen die verschiedenen S1P Rezeptoren in Tiermodellen zum Einsatz kommen. Schließlich ist geplant, die Mechanismen der intrazellulären Signaltransduktion der S1P Wirkung im Rückenmark mit molekularbiologischen und pharmakologischen Methoden zu analysieren.