Veränderungen der intestinalen Schrittmacherzellen und des enterischen Nervensystem bei gastrointestinalen Motilitätsstörungen: morphologische, zell- und molekularbiologische Untersuchungen beim Menschen und im Tiermodell

胃肠道运动障碍中肠道起搏细胞和肠神经系统的变化：人类和动物模型的形态学、细胞和分子生物学研究

• 批准号: 5395844
• 负责人: Professor Dr. Thilo Wedel
• 金额: --
• 依托单位: Anatomisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5395844?language=en
• 关键词: Ver; nderungen; der; intestinalen; Schrittmacherzellen

Störungen der Darmmotilität, wie z.B chronische Darmträgheit mit Verstopfung und erschwerter Darmentleerung, gehören zu den häufigsten gastrointestinalen Beschwerden. Im Mittelpunkt der Ursachenforschung und der bisherigen eigenen Untersuchungen (DFG-Projekt, Kr 1257/1-2, 2-2) stehen zwei Zellsysteme, die maßgeblich an der Vermittlung einer regelrechten intestinalen Motilität beteiligt sind: das enterische Nervensystem (ENS), das die Peristaltik der Darmwand reguliert, und die interstitiellen Cajal-Zellen (ICZ), die als lokale Schrittmacher fungieren. Das Forschungsprojekt soll sich mit der Histopathologie der ICZ und des ENS und den zugrundeliegenden molekularbiologischen Mechanismen beschäftigen. In einem klinischen Teilprojekt werden morphologische und funktionelle Veränderungen der ICZ (topographische Organisation, Neurotransmitter-Rezeptoren, GapJunctions) sowie des ENS bei humanen gastrointestinalen Passagestörungen (Megacolon, slow-transit Obstipation, chronische intestinale Pseudoobstruktion, Achalasie) untersucht. An einem transgenen Tiermodell (KitW-IacZ/Kit Wv-Maus) mit phänotypischer ICZ-Defizienz sollen Kandidaten gene identifiziert (PCR-Substraktion von cDNA-Pools), mit Hilfe einer feingeweblichen Präparationstechnik (Laser-Mikrodissektion) topographisch lokalisiert und auf Proteinebene verifiziert werden. Anschließend sollen die differentiellen Genexpressionen an Gewebeproben bei humanen gastrointestinalen Motilitätsstörungen überprüft werden. Ziel des Forschungsvorhaben ist es, differenzierte diagnostische Verfahren (z.B. standardisierte Immunhistopathologie, genetisches Mutations-Screening) zu etablieren und durch Klärung der pathophysiologischen Mechanismen die Grundlage für neue Therapiestrategien zu schaffen.

Störungen der Darmmotilität，wie z.B chronische Darmträgheit mit Verstopfung und erschwerter Darmentleerung，gehören zu den häufigsten gastrointestinal inalen Beschwerden.在Ursachenforschung和bisherigen eigenen Untersuchungen（DFG-Projekt，Kr 1257/1-2，2-2）的中间点上，有两个Zellsysteme，其主要特征和受试者的调节性运动包括：神经系统（ENS），调节的Darmwand蠕动，以及Cajal-Zellen（ICZ），它们是局部Schrittmacher fungieren。这一研究项目需要ICZ和ENS的组织学和分子生物学机制的共同作用。在一项临床研究中，我们发现了人类胃肠道ENS的通道（巨结肠、慢传输梗阻、慢性结肠假性梗阻、Achalasie）的ICZ（地形图组织、神经递质受体、间隙连接）的形态学和功能。一种转基因Tiermodell（KitW-IacZ/Kit Wv-Maus），其具有ICZ-特异性的Kandidaten基因鉴定（PCR-Substraktion von cDNA-PCR），利用一种快速制备技术（Laser-Mikrodissektion）局部定位和韦尔登验证（Topographisch localisiert and auf Proteinebene verifiziert）。Anschließend sollen die differentiellen Genexpressionen an Gewebebebroben bei humanen gastrointestinal Motilitätsstörungen überprüft韦尔登. Ziel des Forschungsvorhaben ist es，differenzierte diagnosische Verfahren（z.B.免疫组织病理学、遗传学、突变筛查）建立并通过病理生理学机制建立新的治疗策略基础。