Search for the anti-tumor derivatives containing the somatostatin sequence focusing on the hydrophobic index

以疏水指数为重点寻找含有生长抑素序列的抗肿瘤衍生物

• 批准号: 22590111
• 负责人: TSUDA Yuko
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kobe Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590111/
• 关键词: 抗腫瘍活性; 疎水性; ソマトスタチン配列; DNA polymerase 阻害; DNA polymerase阻害

A structure-activity relationship studies revealed that hydrophobicity of YO-14 could be responsible for their antiproliferative activity. Thishypothesis has been explored in this project using the somatostatin sequence,X-TyrD-Trp-Y, and peptide synthesis technique: (1) substitution of Tyr produced morehydrophobic YO compounds with higher antiproliferative activity than YO-14;(2) double replacement (X-Tyr-Ile-NH-aphthalene) created a potent and ss -specific DNA polinhibitor; (3)the distribution of YO compounds incorporated fluorescent NBD, demonstrated that an adamantane moiety had an excellent permeability.

构效关系研究表明YO-14的疏水性可能是其抗增殖活性的主要原因。本项目利用生长抑素序列、X-TyrD-Trp-Y和肽合成技术对这一假设进行了探索：(1)取代Tyr产生了比YO-14更疏水的YO化合物，具有更高的抗增殖活性；(2)双置换（X-Tyr-Ile-NH-aphthalene）产生了一种有效的ss特异性DNA极化抑制剂；(3)含有荧光NBD的YO化合物的分布表明，金刚烷部分具有良好的渗透性。

项目成果

疎水性を指標としたソマトスタチン誘導体の合成と生物活性

以疏水性为指标的生长抑素衍生物的合成及生物活性

• 发表时间: 2012
• 作者: 加藤敦;宮内沙織;中川進平;足立伊佐雄;中川泉;広野修一;吉村祐一;高畑廣紀;栗山磯子;津田裕子
• 通讯作者: 津田裕子

Somatostatin derivatives that exhibit inhibitory effects on DNA polymerae and human cancer cell proliferation.

生长抑素衍生物对 DNA 聚合体和人类癌细胞增殖具有抑制作用。

• 发表时间: 2011
• 作者: Ochi F.;Kitaoka K.;Miyazaki A.;Yokoi T.;Hidaka K.;Kuriyama I.;Yoshida H;Mizushina Y.;Tsuda Y.
• 通讯作者: Tsuda Y.

The considerable effects on anti-tumor activity and cell permeability of small peptides containing adamantly group.

含金刚基的小肽对抗肿瘤活性和细胞通透性有显着影响。

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyazaki A.;Hori M.;Saka R.;Kishimoto S.;Fukushima S.;Tsuda Y.
• 通讯作者: Tsuda Y.

Identification of novel plasmin inhibitors possessing nitril moiety as warhead. Bioorg. Med.

具有腈部分作为弹头的新型纤溶酶抑制剂的鉴定。

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.08.121
• 发表时间: 2011
• 期刊: Chem. Lett.
• 作者: Teno N.;Gohda K.;Wanaka K.;Sueda T.;Tsuda Y.
• 通讯作者: Tsuda Y.

Inhibitory effect of novel somatostatin peptide analogues on human cancer cell growth based on the selective inhibition of DNA polymerase β

• DOI: 10.1016/j.bmc.2012.11.024
• 发表时间: 2013-01-15
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kuriyama, Isoko;Miyazaki, Anna;Mizushina, Yoshiyuki
• 通讯作者: Mizushina, Yoshiyuki