Epigenetic regulation of aromatase gene by changes of chromatin structure

染色质结构变化对芳香酶基因的表观遗传调控

• 批准号: 22591019
• 负责人: HARADA Nobuhiro
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591019/
• 关键词: 内分泌学; エストロゲン; アロマターゼ; クロマチン; エピジェネティック; アセチル化; メチル化; ヒストン; 組織特異的発現; クロマチン構造; ポリコーム; ヒストンH3; ポリコーム群タンパク質

The human aromatase (CYP19) gene has three major promoters. Human placenta-derived JEG3, hepatoma-derived HepG2, and ovary-derived KGN cells mainly utilize the promoters Ia, Ib, and Ic, respectively. In order to evaluate histone modifications responsible for these promoter usages, we first performed ChIP assays, which are well-known as epigenetic markers of transcribed loci. The results showed that lysine 27 of histone H3 at the inactive promoters was apparently trimethylated and the trimethylated levels at the resting promoters was higher than that at the active one. These suggest that alternative promoter usage in the CYP19 locus is controlled by this silencing complex recruited by tri-methylation of lysine 27 of histone H3.

人类芳香化酶（CYP19）基因有三个主要启动子。人胎盘来源的JEG3、肝癌来源的HepG2和卵巢来源的KGN细胞分别主要利用启动子Ia、Ib和Ic。为了评估组蛋白修饰对这些启动子使用的影响，我们首先进行了ChIP测定，这是众所周知的转录位点的表观遗传标记。结果表明，无活性启动子组蛋白H3赖氨酸27明显三甲基化，且静止启动子组蛋白H3的三甲基化水平高于活性启动子组蛋白H3的三甲基化水平。这些结果表明，CYP19位点的替代启动子的使用是由组蛋白H3赖氨酸27三甲基化募集的沉默复合体控制的。

项目成果

Ca2+依存性リン酸化・脱リン酸化によるエストロゲン合成酵素P450aromの分解制御される.

雌激素合酶 P450arom 的降解受 Ca2+ 依赖性磷酸化和去磷酸化控制。

• 发表时间: 2011
• 作者: 林孝典;原田信広
• 通讯作者: 原田信広

Genetic targeting aromatase in male amyloid precursor protein transgenic mice down-regulates beta-secretase (BACE1) and prevents Alzheimer-like pathology and cognitive impairment.

• DOI: 10.1523/jneurosci.1180-10.2010
• 发表时间: 2010-05-26
• 期刊: The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
• 作者: McAllister C;Long J;Bowers A;Walker A;Cao P;Honda S;Harada N;Staufenbiel M;Shen Y;Li R
• 通讯作者: Li R

Genetic targeting aromatase in male amyloid precursor protein transgenic mice down-regulates β-secretase (BACW1) and prevents Alzheimer-like pathology and cognitive impairment

雄性淀粉样前体蛋白转基因小鼠中的基因靶向芳香酶下调β-分泌酶（BACW1）并预防阿尔茨海默样病理和认知障碍

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Neurosci.
• 作者: McAlister;G.
• 通讯作者: G.

エストロゲン合成酵素アロマターゼの安定性はリン酸化によって制御される

雌激素合酶芳香酶的稳定性由磷酸化控制

• 发表时间: 2010
• 作者: 林孝典;若月徹;吉村憲子;原田信広
• 通讯作者: 原田信広

Transcriptional and Post-Transcriptional Regulation of Aromatase in the Mouse Brain

小鼠大脑中芳香酶的转录和转录后调控

• 发表时间: 2012
• 作者: Imamura M;Maeda S;Yamauchi T;Hara K;Yasuda K,...;Okada-Iwabu M;Iwabu M;Shojima N,...;Nakamura Y;Kadowaki T;Nobuhiro Harada
• 通讯作者: Nobuhiro Harada