Analysis of mechanism of intravesical BCG therapy for bladder cancer

膀胱灌注卡介苗治疗膀胱癌的机制分析

• 批准号: 22591780
• 负责人: TAKAHASHI Hidemi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591780/
• 关键词: 樹状細胞(DC); BCG; DEC-205陽性DC; 共刺激分子; NKT細胞; γδ型T細胞; ランゲルハンス細胞（LC); γδ型Ｔ細胞; LAM; MHC; 共刺激分子群; γσ型T細胞; CD1

Intravesical bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy is considered the most successful immunotherapy against solid tumor of human bladder carcinoma, but the precise anti-tumor mechanism is still unknown. BCG-susceptible dendritic cells (DCs) have been thought as key cells to induce tumor-specific immunity. However, because these DCs will not be tumorcells generally and thus, they can present antigenic molecule obtained from external tumors via class II MHC molecules, by which tumor-specific class-I MHC molecule-restricted CD8-positive cytotoxoc T lymphocytes (CTLs) will not be generated. Nevertheless, recent findings demonstrated that DC-subpopulation expressing DEC-205 can present captured antigenic molecules associated with their class I MHC by “cross-presentation”. In this study, we found that we could selectively activate DEC-205-expressing DCs when they were stimulated with viable BCG. Because such viable BCG seems to be toxic to DCs, we have currently examined the non-toxic components of BCG such as micolic acid or lipoaravinomannan (LAM) and found that these BCG-derived components have a potency to stimulate DEC-205-positive DCs. Based on the observation, we are trying to provide a new safer immunotherapy for human bladder carcinoma.

卡介苗（BCG）膀胱灌注治疗被认为是目前治疗膀胱癌最成功的免疫疗法，但其确切的抗肿瘤机制尚不清楚。BCG敏感的树突状细胞（DC）被认为是诱导肿瘤特异性免疫的关键细胞。然而，由于这些DC通常不是肿瘤细胞，因此它们可以通过II类MHC分子呈递从外部肿瘤获得的抗原分子，由此不会产生肿瘤特异性I类MHC分子限制的CD 8阳性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。然而，最近的研究结果表明，表达DEC-205的DC亚群可以通过“交叉呈递”呈递与其I类MHC相关的捕获的抗原分子。在这项研究中，我们发现，我们可以选择性地激活DEC-205表达的树突状细胞时，他们与活BCG刺激。由于这种活的BCG似乎对DC有毒，我们目前已经检查了BCG的无毒组分，如云母酸或脂阿拉伯甘露聚糖（LAM），并发现这些BCG衍生的组分具有刺激DEC-205阳性DC的效力。在此基础上，我们试图为人类膀胱癌提供一种新的更安全的免疫治疗方法。

项目成果

免疫と漢方

免疫与中医

• 发表时间: 2013
• 期刊: 黄帝内経に啓示された古代人の智慧日本東洋医学会雑誌
• 作者: Takahashi;H.;Mayumi;N.;and Watanabe;E.;高橋秀実;高橋秀実
• 通讯作者: 高橋秀実

漢方医学と近代医学との接点:免疫と漢方

中草药与现代医学的接触点：免疫学与中医

• 发表时间: 2011
• 期刊: これからの漢方医学 (からだの科学増刊号)
• 作者: Sasada T;et al.;高橋秀実
• 通讯作者: 高橋秀実

Suppression of virus replication within HIV-1-infected mucosal innate immuno-competent cells.

抑制 HIV-1 感染的粘膜先天免疫细胞内的病毒复制。

• 发表时间: 2013
• 作者: Takahashi;H.
• 通讯作者: H.

自然免疫と獲得免疫

自然免疫和获得性免疫

• 发表时间: 2009
• 作者: Akao Y.;T.Ebihara;H.Masuda;Y.Saeki;T.Akazawa;K.Hazeki;O.Hazeki;M.Matsumoto;T.Seya;審良静男
• 通讯作者: 審良静男

第25回日本エイズ学会シン ポジウム記録:エイズウイルスの侵入・ 棲息部位である粘膜組織におけるウイ ルス制御法を探る

第25届日本艾滋病协会研讨会记录：探索粘膜组织中的病毒控制方法、艾滋病病毒的入侵部位和栖息地

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本エイズ学会誌
• 作者: Komatsu N;Matsueda S;Tashiro K;IojiT;Shichijo S;Noguchi M;Suekane S;Moriya F;Matsuoka K;Kuhara S;Itoh K;Sasada T.;高橋秀実
• 通讯作者: 高橋秀実