Generierung und Analyse einer Knock-out-Maus für das Holocytochrom c Synthase-Gen (HCCS) und Untersuchungen zur Rolle dieses Gens bei der Infantilen Histiozytären Kardiomyopathie

全细胞色素c合酶基因（HCCS）敲除小鼠的产生和分析以及该基因在婴儿组织细胞性心肌病中的作用研究

• 批准号: 5398029
• 负责人: Dr. Jörg-Detlef Drenckhahn
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinderkardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5398029?language=en
• 关键词: Generierung; und; Analyse; einer; Knock

Die infantile histiozytäre Kardiomyopathie (IHK) ist eine X-chromosomal dominant vererbte Erkrankung, die bei Mädchen in den ersten Lebensmonaten mit Symptomen der Herzinsuffizienz sowie Herzrhythmusstörungen einhergeht und häufig innerhalb der ersten 2 Lebensjahre zum plötzlichen Herztod führt. Man geht davon aus, dass die IHK bei Jungen bereits embryonal letal ist. Histologisch zeigt sich im Herzen eine knotenförmige Anreicherung von großen abgerundet Herzmuskelzellen, die eine deutlich erhöhte Zahl an Mitochondrien beinhalten. In biochemischen Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass bei der Erkrankung eine Störung der mitochondrialen Atmungskette vorliegt, was zu einer kompensatorischen Überproduktion von Mitochondrien führt. Durch genetische Analysen verschiedener Patienten konnte auf dem X-Chromosom eine Region isoliert werden, in der das Gen für die Holocytochrom-c Synthase (HCCS) liegt. Dieses Enzym ist für den Elektronen-transport entlang der mitochondrialen Atmungskette essentiell, was es zu einem hervorragenden Kandidatengen für eine ursächliche Beteiligung an der IHK macht. Um genauere Einblicke in die Funktion der Holocytochrom-c Synthase innerhalb der Atmungskette zu erlangen, soll eine Knock-out-Maus generiert werden, in der das HCCS-Gen gezielt zerstört wird. Die Mäuse sollen dann auf kardiale Veränderungen sowie auf die Funktion der mitochondrialen Atmungskette hin untersucht werden. Man erhofft sich auf diese Weise sowohl entscheidende Aufschlüsse über die Entstehung der IHK sowie generell über die Pathogenese von Mitochondriopathien.

婴儿组织性心力肌病 (IHK) 是 X 染色体显性脊椎动物的疾病，是在生命周期中出现的症状，导致 Herzrhythmusstörungen einhergeht 和 häufig innerhalb der 2 Lebensjahre zum plötzlichen Herztod führt。人已经死了，我就死了，因为胚胎是致命的。组织学方面的研究是赫尔岑（Herzen）的结点形成的，它是对赫兹穆斯克尔泽伦（Herzmuskelzellen）的大范围影响的分析，是对线粒体的破坏。在生物化学研究中，线粒体Atmungskette vorliegt的作用是对线粒体进行补偿。与 X 染色体区域等位点相关的患者遗传学分析，基于全细胞色素-c 合酶 (HCCS) 的基因。酶是线粒体 Atmungskette 本质上的电子传输实体，是 IHK 权力下的 ursächliche Beteiligung 的 Kandidatengen。嗯，在全细胞色素-c 合成酶内部功能中的基本原理是，在 HCCS-Gen 中，它是通用的 Knock-out-Maus。线粒体功能在线粒体功能中发挥着重要作用。在此过程中，我们了解了 IHK 的一般原理以及线粒体病的病原体。