鼻ポリープ由来細胞を用いた副鼻腔炎のIN VITRO評価系の確立

IL-17Aは多種の組織中の構成細胞に対し強い影響を及ぼす重要なサイトカインの一つであり、IL-17Aと慢性副鼻腔炎との関連について注目されている。我々は喘息を合併した慢性副鼻腔炎におけるIL-17Aと好酸球浸潤の相関について報告してきた。本研究では鼻茸を構成する線維芽細胞をIL-17Aで刺激し、放出されるサイトカインの定量的解析によりその臨床像と比較することを目的とした。まず慢性副鼻腔炎患者から採取した鼻茸と正常蝶形洞粘膜から線維芽細胞培養法を確立した。この鼻茸線維芽細胞におけるIL-17A receptorの発現をReal-time PCRで測定しIL-17A receptorの発現量は好酸球群、非好酸球群、正常群において有意な差がないことを確認した。さらに線維芽細胞をIL-17A刺激により放出されるサイトカイン27種類をマルチプレックス測定により定量解析した。無刺激の状態でIL-6, IL-8, MCP-1, VEGFは鼻茸線維芽細胞から高度に分泌されていた。19種類のサイトカインはIL-17A刺激で分泌が有意に亢進し、bFGFはIL-17A刺激で分泌が抑制された。これまで鼻茸においては組織リモデリングにより線維芽細胞が増殖し大量の線維芽細胞が炎症性サイトカインの刺激をうけて炎症反応を上昇させると考えられてきた。しかし今回の結果では、個々の線維芽細胞の機能的特徴が変化し、特にMCP-1では正常鼻粘膜線維芽細胞の33.3倍(好酸球群)、22.2倍(非好酸球群)量もの分泌能を獲得することが副鼻腔炎患者組織由来細胞より実証された。このことは長期間炎症環境に暴露されることにより細胞特性が変化し、正常環境下での線維芽細胞における転写活性が変化したことを示唆している。これにより炎症後に増殖した線維芽細胞が悪性化への悪循環を誘導する大きな要因であることが示唆された。

IL-17Aは多種の組織中の構成細胞に対し強い影響を及ぼす重要なサイトカインの一つであり、IL-17Aと慢性副鼻腔炎との関連について注目されている。我々は喘息を合併した慢性副鼻腔炎におけるIL-17Aと好酸球浸潤の相関について報告してきた。本研究では鼻茸を構成する線維芽細胞をIL-17Aで刺激し、放出されるサイトカインの定量的解析によりその臨床像と比較することを目的とした。まず慢性副鼻腔炎患者から採取した鼻茸と正常蝶形洞粘膜から線維芽細胞培養法を確立した。この鼻茸線維芽細胞におけるIL-17A receptorの発現をReal-time PCRで測定しIL-17A receptorの発現量は好酸球群、非好酸球群、正常群において有意な差がないことを確認した。さらに線維芽細胞をIL-17A刺激により放出されるサイトカイン27種類をマルチプレックス測定により定量解析した。無刺激の状態でIL-6, IL-8, MCP-1, VEGFは鼻茸線維芽細胞から高度に分泌されていた。19種類のサイトカインはIL-17A刺激で分泌が有意に亢進し、bFGFはIL-17A刺激で分泌が抑制された。これまで鼻茸においては組織リモデリングにより線維芽細胞が増殖し大量の線維芽細胞が炎症性サイトカインの刺激をうけて炎症反応を上昇させると考えられてきた。しかし今回の結果では、個々の線維芽細胞の機能的特徴が変化し、特にMCP-1では正常鼻粘膜線維芽細胞の33.3倍(好酸球群)、22.2倍(非好酸球群)量もの分泌能を獲得することが副鼻腔炎患者組織由来細胞より実証された。このことは長期間炎症環境に暴露されることにより細胞特性が変化し、正常環境下での線維芽細胞における転写活性が変化したことを示唆している。これにより炎症後に増殖した線維芽細胞が悪性化への悪循環を誘導する大きな要因であることが示唆された。