Elucidation of peripheral nerve regeneration-promoting mechanism and in vivo kinetics of transplanted adipose-derived stem cells for clinical applications

阐明用于临床应用的移植脂肪干细胞的周围神经再生促进机制和体内动力学

• 批准号: 22791727
• 负责人: SOWA Yoshihiro
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791727/
• 关键词: 脂肪組織由来幹細胞; 末梢神経; 再生医療; 体性幹細胞; シュワン細胞; 神経分化; 脂肪由来幹細胞; 神経再生; 細胞移植; 幹細胞; 脂肪

Adipose-derived stem cells (ADSCs) are attracting increased attention as a novel source in regenerative medicine. Transplantation of ADSCs promotes functional recovery in animal models of peripheral nerve injury, but the mechanism of enhanced nerve regeneration remains to be elucidated. In this study, we revealed that ADSCs promote peripheral nerve regeneration partly through paracrine secretion of trophic factors and regardless of donor age or anatomic site of origin. These results suggested that donor age and the anatomic site of origin don’t influence the behavior of ADSCs and allow us safe and effective clinical application of ADSCs in in a wide age range.As a result of the monitoring of differentiation into Schwann cells with time with the reporter fluorescent protein for kinetics of ADSC, the survival of transplanted cells 3 weeks after transplantation was confirmed, although differentiation into Schwann cells was not confirmed. These results indicated that ADSC contributes to peripheral nerve regeneration by acting as a molecular factory producing and releasing nerve regeneration-related factors rather than by differentiating Schwann cells in a particular kind of cellular environment (niche) We also demonstrated that both differentiated ADSC(dADSC) and undifferentiated ADSC (uADSC) exhibited comparable ability to support peripheral nerve regeneration, suggesting that uADSC can be an alternative source for autologous cell therapy against peripheral nerve injury.

脂肪干细胞(ADSCs)作为一种新的再生医学来源正受到越来越多的关注。ADSCs移植可促进周围神经损伤动物模型的功能恢复，但其促进神经再生的机制尚不清楚。在这项研究中，我们揭示了ADSCs促进周围神经再生的部分机制是通过旁分泌营养因子，而与供体年龄或来源解剖部位无关。这些结果表明，供体年龄和来源解剖部位不影响ADSCs的行为，使我们能够在广泛的年龄范围内安全有效地临床应用ADSCs。通过ADSC动力学的报告荧光蛋白随时间监测分化为Schwann细胞的结果，移植细胞在移植后3周被证实存活，尽管向Schwann细胞的分化尚未得到证实。这些结果表明，ADSC不是在特定的细胞环境中分化雪旺细胞，而是作为产生和释放神经再生相关因子的分子工厂来促进周围神经再生。我们还证明了分化的ADSC(DADSC)和未分化的ADSC(UADSC)具有相似的支持周围神经再生的能力，提示uADSC可以作为抗周围神经损伤的自体细胞治疗的替代来源。

项目成果

脂肪組織由来幹細胞のシュワン細胞に対する生存および増殖促進効果についての検討

脂肪组织干细胞对雪旺细胞存活和增殖促进作用的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 素輪善弘;井村徹也;沼尻敏明;伏木信次;西野健一
• 通讯作者: 西野健一

脂肪組織由来幹細胞のシュワン細胞に対する生存及び増殖促進効果についての検討

脂肪组织源干细胞对雪旺细胞存活和增殖促进作用的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 素輪善弘;井村哲也;沼尻敏明; 伏木信次; 西野健一
• 通讯作者: 西野健一

Adipose-Derived Stem Cells Produce Factors Enhancing Peripheral Nerve Regeneration: Influence of Age and Anatomic Site of Origin

• DOI: 10.1089/scd.2011.0403
• 发表时间: 2012-07-01
• 期刊: STEM CELLS AND DEVELOPMENT
• 影响因子: 4
• 作者: Sowa, Yoshihiro;Imura, Tetsuya;Fushiki, Shinji
• 通讯作者: Fushiki, Shinji

シュワン分化誘導は脂肪組織由来幹細胞分泌因子を用いた末梢神経再生に有用か-in vitro における検討

雪旺分化诱导对于使用脂肪组织源性干细胞分泌因子的周围神经再生是否有用 - 一项体外研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 素輪善弘;井村徹也;沼尻敏明;武田孝輔;西野健一;伏木信次
• 通讯作者: 伏木信次

神経分化誘導の有無による脂肪組織由来幹細胞の末梢神経再生促進能への影響

神经分化诱导的存在与否对脂肪组织源性干细胞促进周围神经再生能力的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 素輪善弘;井村徹也;沼尻敏明;伏木信次;西野健一
• 通讯作者: 西野健一