Verifizierung des degenerativen Effekts von VEGF im Sehnengewebe durch experimentelle Ausschaltung seines durch Überbeanspruchung induzierten Transkriptionsfaktors Hypoxia inducible factor (HIF) mit der shRNA-Technik und VEGF-Rezeptor-Blockierungsversuche

使用shRNA技术和VEGF受体阻断实验通过实验消除其过度使用诱导的转录因子缺氧诱导因子(HIF)来验证VEGF在肌腱组织中的退行性作用

基本信息

  • 批准号:
    5398144
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2001-12-31 至 2007-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Das bedeutendste angiogenetische Peptid ist der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF). Aufgrund unserer bisherigen Untersuchungen formulierten wir die Theorie der "angiogenetisch bedingten Gewebsdestruktion ". Dieser Mechanismus könnte für die Entstehung degenerativer Veränderungen in Sehnen, aber auch für die Abnahme der mechanischen Festigkeit nach einer autologen Kreuzbandersatzplastik verantwortlich sein. Ein Tierversuch an der Ratte soll zeigen, ob sich durch die lokale Applikation von VEGF Gefäßneubildungen in Sehnen induzieren lassen und ob die Festigkeit des Sehnengewebes durch die VEGF induzierte Gewebsdestruktion gemindert wird. Parallel soll an einem Kaninchenmodell untersucht werden, ob die Hemmung von VEGF durch einen löslichen VEGF Rezeptor die mechanischen Eigenschaften von Kreuzbandtransplantaten positiv beeinflusst. Erste immunhistochemische Untersuchungen an Zellkulturen zur Expression des VEGFR 2 sollen auf RNA Ebene sowie auf Signaltransduktionsebene bestätigt werden. Ratten-Tenozyten sollen mit rhVEGF stimuliert werden und die Expression von Matrix-Metalloproteinasen untersucht werden. Tenozytenkulturen sollen in speziellen Zellkulturkammern unterschiedlichen mechanischen Belastungen ausgesetzt werden und mittels ELISA und real time RT-PCR soll VEGF Expression analysiert werden.
血管生成肽是血管内皮生长因子(VEGF)的基础。在此基础上,我们进一步探讨了“血管生成与血管破坏”的理论。Dieser Mechanismus könnte für die Entstehung degenerativer Veränderungen in Sehnen,aber auch für die Abnahme der mechanischen Festigkeit nach einer autologen Kreuzbandersatzplastik verantwortlich sein.在这样一个层次上,通过VEGF诱导的局部生长,VEGF诱导的局部生长和VEGF诱导的局部生长将导致新生血管的破坏。平行求解一个Kaninchenmodell untersucht韦尔登,obmung von VEGF durch einen löslichen VEGF Rezeptor die mechanischen Eigenschaften von Kreuzband transplantaten positive beeinflusst.第一次免疫组化检测细胞培养物中VEGFR 2的表达,发现VEGFR 2的RNA表达与信号转导有关,这对韦尔登的治疗有重要意义。用rhVEGF刺激的Ratten-Tenozyten sollen韦尔登和基质金属蛋白酶的表达韦尔登。采用ELISA和真实的RT-PCR方法对特定细胞培养物中VEGF的表达进行分析,以了解其表达机制。

项目成果

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